Бристоль-Майерс Opdivo-Yervoy Программа рекомендуется и одобрена ЕС CHMP: Лечение DMMR / MSI-H пациентов!

Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) недавно объявила, что Европейское агентство по лекарственным препаратам (EMA) Комитет по лекарственным препаратам для использования человеком (CHMP) выпустил положительное заключение обзора, рекомендуя утверждение анти-PD-1 терапии Opdivo (ниволумаб) в сочетании с анти-CTLA-4 терапия Yervoy (ipilimumab) используется для лечения взрослых пациентов с прогрессированием болезни, дефекты ремонта несоответствия (dMMR) или высокая микроспутниковая нестабильность (MSI-H) метастатического колоректального рака (mCRC) после предыдущего фторпопимидина электронной комбинированной химиотерапии. Теперь заключения CHMP будут представлены На рассмотрение Европейской комиссии (ЕК), которая, как правило, принимает решение об утверждении в течение следующих 2 месяцев.

В июле 2018 года Opdivo-Yervoy был одобрен в США для лечения прогрессирования заболевания, dMMR или метастатического заболевания MSI-H после лечения флюоропиримидином,оксалиплатин,ирикотеканРак ректальной кишки (mCRC) взрослых и педиатрических пациентов 12 лет и старше. В сентябре 2020 года, Opdivo-Yervoy был одобрен в Японии для лечения пациентов с нерезектабийным, передовых или рецидивирующих MSI-H колоректального рака, которые прогрессировала после противоопухолевой химиотерапии.

Колоректальный рак (CRC) является рак, который происходит в толстой или прямой кишке, которая является частью пищеварительной системы человека или желудочно-кишечной системы. Во всем мире, CRC является третьим наиболее часто диагностируется рак. По оценкам, в 2020 году будет зарегистрировано примерно 1,931 миллиона новых случаев заболевания, что является второй по счету причиной смерти от рака среди мужчин и женщин. Дефект ремонта несоответствия (dMMR) относится к потере или потере функции белка, который восстанавливает несоответствия ошибок в репликации ДНК, что приводит к высокой микроспутниковой нестабильности (MSI-H) опухолей. Приблизительно 5% пациентов с метастатическими опухолями CRC имеют dMMR или MSI-H. Пациенты с метастатическим CRC с этими биомаркерами вряд ли выиграют от обычной химиотерапии и часто имеют плохой прогноз.

Opdivo-Yervoy (комбинация OY) является первой и единственной двойной иммунотерапией, которая получила одобрение регулирующих органов. Opdivo-Yervoy представляет собой уникальное сочетание 2 ингибиторов иммунной контрольно-пропускной пункт, с потенциальным синергетическим механизмом. Он нацелен на 2 различных контрольно-пропускных пункта (PD-1 и CTLA-4) и действует в дополнительный способ, чтобы помочь организму уничтожить опухоли. ячейка. Yervoy может помочь активировать и размножаться Т-клеток, в то время как Opdivo может помочь существующим Т-клеток найти опухоли. Кроме того, некоторые Т-клетки, стимулируемые Yervoy также становятся Т-клетки памяти, что может привести к долгосрочному иммунному ответу.

До сих пор, Opdivo-Yervoy комбинированная терапия была одобрена для 7 показаний лечения 6 видов рака (меланома, почечная клеточная карцинома, колоректальный рак, гепатоцеллюлярной карциномы, немалый рак легких, злокачественные плевральной мезотелиомы). Кроме того, комбинированная терапия Opdivo-Yervoy показала значительное улучшение общего выживания (ОС) в 6 фазе 3 клинических испытаний: не-малый рак легких клеток (CheckMate-227, CheckMate-9LA), метастатическая меланома (CheckMate-067), прогрессная почечноклеточная карцинома (CheckMate-214), злокачественная плевральная мезотелиома (CheckMate-743), карцинома пищевода (CheckMate-648).

Положительные отзывы CHMP основаны на результатах объединенной когорты Opdivo-Yervoy в многоцентровой фазе 2 CheckMate-142. Исследование проводилось Бристоль-Майерс Сквибб. Зачисленные пациенты были dMMR или MSI-H передовых или рецидивирующих пациентов CRC, которые прогрессировала во время или после химиотерапии (в том числе флюоропиримидин), или были нетерпимы к этим химиотерапии. Результаты показали, что в этом исследовании, объективная скорость ответа (ORR) из Opdivo-Yervoy иммунной комбинации составил 55%, доказав свою эффективность в первичной конечной точке. В этом исследовании безопасность иммунной комбинации Opdivo-Yervoy соответствует результатам, зарегистрированным в предыдущих клинических исследованиях, и нет нового сигнала безопасности.

Ян М. Ваксман, MD, руководитель развития опухоли желудочно-кишечного тракта в Бристоль-Майерс Сквибб, сказал: "Метастатический колоректальный рак с несоответствием ремонт дефектов (dMMR) или высокой микроспутниковой нестабильности (MSI-H) биомаркеры очень трудно лечить. Несмотря на общий прогресс, достигнутый в этой области, пациенты, которые прогрессировали во время или после химиотерапии первой линии, по-прежнему сталкиваются с огромными неудовлетворенными потребностями. Позитивный взгляд на CHMP также поддерживает нашу цель продвижения различных, но взаимодополняющих иммунных путей Мы с нетерпением ждем решения Европейской комиссии в конце этого года и рады потенциальному положительному воздействию этой новой комбинации на пациентов, нуждающихся в ЕС ".