BMS / Exelixis Комбинированная терапия Cabometyx - Opdivo Фаза III Клинический успех!

Бристоль-Майерс Сквибб (BMS) и Exelixis совместно объявили об оценке анти-PD-1 терапии Opdivo (Одиво, общее название: ниволумаб, ниволумаб) и целевой противораковый препарат Cabometyx (кабозаантиниб, кабот (N) Положительные результаты критической фазы III CheckMate-9ER исследования в первой линии лечения пациентов с передовой или метастатической почечной карциномы (RCC).

CheckMate-9ER является открытой этикеткой, рандомизированные, многострановой фазы III клинических испытаний, проведенных у пациентов с передовой или метастатической почечной клеточной карциномы (RCC), которые ранее не получали лечения (начальное лечение), и эти пациенты рандомизированы в 1: 1 соотношение делится на две группы, одна группа получила комбинированное лечение Opdivo и Sbometyx, а другая группа получила расширенную линию RCC , общее название: сунитиниб, сунитиниб, ингибитор тирозинкиназы, разработанный Pfizer). Основной конечной точкой исследования было выживание без прогрессии (PFS), а вторичные конечные точки включали общую выживаемость (ОС) и объективный коэффициент реагирования (ORR). Основной анализ эффективности состоял в том, чтобы сравнить сочетание Opdivo и Cabometyx и sunitinib у всех рандомизированных пациентов. Суд был организован Бристоль-Майерс Squibb и Ono Pharmaceuticals, и совместно финансируемых Exelixis, ipsen и Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

Результаты показали, что при заранее определенном среднесрочном анализе исследование достигло первичной конечной точки беспрогрессивного выживания (ПФС), а также достигло вторичных конечных точек общей выживаемости (ОС) и объективного коэффициента реагирования (ОРР). Основной анализ эффективности показал, что по сравнению с sunitinib, сочетание Opdivo и Cabometyx показали клинически значимые результаты на всех конечных точках. В предварительной оценке, сочетание Opdivo и Cabometyx показал хорошую безопасность и отражает известные характеристики безопасности иммунотерапии и ингибитора тирозина киназы (TKI) компонентов в первой линии лечения RCC.

Карцинома почечных клеток (RCC) является наиболее распространенным типом рака почек у взрослых и вызывает более 140 000 смертей во всем мире каждый год. Заболеваемость РКЦ среди мужчин примерно в два раза выше, чем среди женщин, причем самая высокая заболеваемость отмечается в Северной Америке и Европе. Во всем мире пациенты с диагнозом метастатический или прогрессирующего рака почек имеют 5-летний показатель выживаемости только 12,1%. В последние годы, несмотря на некоторый прогресс в лечении, по-прежнему необходимы дополнительные варианты лечения для продления выживания.

Результаты исследования CheckMate-9ER ясно доказывают, что: Cabometyx и Opdivo "целенаправленный и иммунный" комбинированный план лечения для лечения первой линии пациентов с продвинутой или метастатическим RCC, на ключевых показателях эффективности прогрессии свободного выживания (PFS) и общего выживания (ОС) Клинически значимое улучшение. Предварительная оценка данных показывает, что Cabometyx и Opdivo имеют хорошую безопасность. В случае одобрения, cabometyx и Opdivo "таргетинг и иммунизация" сочетание обеспечит важные и новые первой линии лечения для пациентов с передовой или метастатического почечно-клеточного карциномы, которые ранее не получали лечения.

По данным FDA США гематологии / онкологии утверждения базы данных, на данный момент, два "целевых и иммунной" комбинированной терапии были одобрены для первой линии лечения передовых RCC, а именно:

– В апреле 2019 года FDA одобрило сочетание анти-PD-1 терапии Keytruda (Pabolizumab) и Inlyta (акситиниб, акситиниб) на основе результатов ключевого этапа III исследования KEYNOTE-426. Данные показывают: По сравнению с Sutent (sunitinib), Keytruda и Inlyta снизили риск смерти на 47% (HR 0,53, р 0,00005), снизил риск прогрессирования заболевания или смерти на 31% (HR 0,69, р 0,00012), объективной скорости реагирования (ORR) был значительно улучшен (59% против 36%, p<>

–В мае 2019 года FDA одобрило сочетание анти-PD-L1 терапии Bavencio (avelumab) и Inlyta. Утверждение основано на результатах ключевого этапа III исследования JAVENLIN Renal 101. Данные показывают, что во всех группах прогностической риска (независимо от статуса PD-L1) , По сравнению с Sutent (сунитиниб), сочетание Bavencio и Inlyta значительно снизило риск прогрессирования заболевания или смерти на 31%, и почти удвоило общий коэффициент ответа (ORR) (52,5% против 27,3%).

Активный фармацевтический ингредиент Cabometyx является cabozantinib, ингибитор тирозинкиназы (TKI), который оказывает противоопухолевое действие, нацеливая ингибирование МЕТ, VEGFR2 и RET сигнальных путей, убивая опухолевые клетки, уменьшая метастазы и ингибируя генерацию кровеносных сосудов. В Соединенных Штатах, Европейском союзе, Японии и других странах и регионах мира, Cabometyx был одобрен для лечения пациентов с прогрессирующей почечной карциномы клеток (RCC) и пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (HCC), которые ранее получали сорафениб.

В 2016 году Exelixis предоставила ipsen эксклюзивные права на коммерциализацию кабозазантиниба и дальнейшее клиническое развитие за пределами США и Японии. В 2017 году Exelixis предоставила Takeda Pharmaceutical Co., Ltd. эксклюзивные права на коммерциализацию и дальнейшее клиническое развитие кабозазиниба для всех будущих показаний в Японии. Exilixis имеет исключительное право на разработку и коммерциализацию cabozantinib в Соединенных Штатах.

Opdivo является PD-1 ингибитор иммунной контрольной точки предназначен для однозначно использовать собственную иммунную систему организма, чтобы помочь восстановить противоопухолевый иммунитет, блокируя взаимодействие между PD-1 и его лиганды Ответ. Opdivo был впервые одобрен в Японии в июле 2014 года и является первой иммунотерапией PD-1, одобренной во всем мире. В настоящее время Opdivo стал важным вариантом лечения различных видов рака.

При лечении карциномы почек (RCC), Утвержденные показания Opdivo являются: (1) для продвинутых пациентов RCC, которые ранее получали антиангиогенез терапии; (2) в сочетании с Yervoy (ипилимумаб, ипилимумаб, Анти-CTLA-4 моноклональных антител) первой линии лечения пациентов с промежуточным риском или высоким риском передовых RCC.

источник: Бристоль Майерс Squibb и Exelixis Объявить Положительные Результаты Topline от ключевой фазы 3 CheckMate -9ER Судебная Оценка Opdivo® (ниволумаб) в сочетании с CABOMETYX® (cabozantinib) в ранее необработанных Расширенный почечной клетки карциномы