Первый препарат Bayer Kerendia (finerenone) обладает почечной и сердечно-сосудистой пользой для широкого круга пациентов!

Bayer недавно объявила подробные результаты исследования фазы 3 FIGARO-DKD. Данные показывают, что в широкой популяции пациентов с хроническим заболеванием почек (ХБП) и диабетом 2 типа (СД2) на стадиях 1-4, в сочетании со стандартным лечением, по сравнению с плацебо, керендия (finerenone) снижает риск сердечно-сосудистого (CV) прогноза. В исследовании обе группы пациентов получали стандартную помощь, включая гипогликемическую терапию и максимально переносимую дозу блокады ренин-ангиотензиновой системы (RAS), такую как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов А сосудистого напряжения (БРА).

В июле 2021 года Управление по санитарному надзору за безопасностью пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило керендию (finerenone) для лечения взрослых пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и диабетом 2 типа (T2D). Риск снижения скорости клубочковой фильтрации (сКФ), конечной стадии почечной недостаточности (ESKD), сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Керендия была утверждена в рамках процесса приоритетного обзора. В настоящее время препарат также проходит регуляторную экспертизу Со стороны Европейского Союза, Китая и некоторых других стран.

Керендия является новаторским, нестероидным, селективным антагонистом минералокортикоидных рецепторов (MRA), который может уменьшить вредное воздействие чрезмерной активации минералокортикоидных рецепторов (MR). Чрезмерная активация МРТ может привести к воспалению и фиброзу, которые являются ключевыми факторами прогрессирования ХБП и повреждения сердца.

Стоит отметить, что Kerendia является первой нестероидной селективной MRA, которая показывает положительные почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с ХБП и СД2. Несмотря на методы лечения, управляемые руководящими принципами, у многих пациентов с ХБП и СД2 все еще развивается потеря функции почек и высокий риск сердечно-сосудистых событий. Механизм действия керендии отличается от существующих методов лечения. Блокируя гиперактивацию МР, препарат может непосредственно нацеливаться на воспаление и фиброз, чтобы задержать прогрессирование заболевания.

Химическая структура финеренона (источник изображения: newdrugapprovals.org)

Результаты FIGARO-DKD показали, что в сочетании с рекомендациями по максимально переносимой дозе для лечения, в течение медианы наблюдения 3,4 года, по сравнению с плацебо, физененон будет усугублять первичную конечную точку (возникновение первой смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инфаркт миокарда) Риск инсульта и сердечной недостаточности в больнице) был значительно снижен на 13% (относительное снижение риска, HR=0,87[95%CI:0,76-0,98]; p=0,0264). Кроме того, в предварительно указанных подгруппах финикренон оказал в основном такое же влияние на основные результаты, включая исходные оценочные скорости клубочковой фильтрации (eGFR) и соотношение альбумина к креатинину мочи (UACR). В этом исследовании финеренон хорошо переносился, что соответствовало профилю безопасности в предыдущих исследованиях.

На основе исследования FIDELIO-DKD исследование FIGARO-DKD добавляет важные доказательства пользы физеренона в сердечно-сосудистых сс в более широкой популяции пациентов. Исследование FIDELIO-DKD доказало, что у пациентов с сильно повышенным ХБП и протеинурией на стадии 3-4 физененон улучшал первичную композитную почечную конечную точку и ключевую вторичную композитную конечную точку CV.

Результаты исследования FIGARO-DKD были недавно объявлены на конференции Европейского общества кардиологов (ESC) 2021 года и опубликованы в международном медицинском журнале «New England Journal of Medicine» (NEJM). Для получения подробной информации см.: Сердечно-сосудистые события с финесеноном при заболевании почек и диабете 2 типа.

Бертрам Питт, со-ведущий исследователь исследования FIGARO-DKD и профессор медицины в Медицинской школе Мичиганского университета в Энн-Арборе, сказал: «Печальная реальность заключается в том, что пациенты с хроническим заболеванием почек и диабетом 2 типа с большей вероятностью умирают от сердечно-сосудистых событий только из-за диабета 2 типа. В 3 раза больше пациентов, поэтому ранняя диагностика и лечение очень важны для снижения нагрузки высокой сердечно-сосудистой и сердечной недостаточности у этих пациентов. Исследование FIGARO-DKD подтвердило сердечно-сосудистые преимущества тонкоренона для широкого круга пациентов, включая пациентов с ранним хроническим заболеванием почек. "

Механизм тонкого финеренона (источник изображения: researchgate.net)

В ходе совещания ПО ЭКУ компания Bayer также представила данные мета-анализа FIDELITY. FIDELITY представляет собой предварительно определенный мета-анализ более 13 000 пациентов из исследований FIGARO-DKD и FIDELIO-DKD Фазы 3. Результаты показывают, что finerenone полезен для сердечно-сосудистой системы и почек пациентов с ХБП и СД2. В анализе FIDELITY, по сравнению с плацебо, finerenone снижал риск композитных сердечно-сосудистых исходов сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта и госпитализации с сердечной недостаточностью на 14% (HR = 0,86 [95% ДИ: 0,78–0,95]; p = 0,0018).

Кроме того, по сравнению с плацебо, файренон снижал риск композитного почечного исхода (первая почечная недостаточность, снижение СКФ от исходного уровня на ≥57% в течение ≥4 недели, продолжительность почечной смерти) на 23% (ОР=0,77[95% ДИ: 0,67–0,88]; p=0,0002). В общей сложности 360 (5,5%) пациентов, получавших физеренон, и 465 (7,1%) пациентов, получавших плацебо, имели почечные исходы.

Герасимос Филиппатос, со-ведущий исследователь исследования FIDELIO-DKD и FIGARO-DKD фазы 3 и профессор кардиологии в Национальном Каподистрийском университете Афин, сказал: «Несмотря на текущие варианты лечения, пациент все еще прогрессирует до почечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний. Среди высоких рисков событий. Данные мета-анализа FIDELITY также подчеркивают важность раннего выявления повреждения почек для замедления прогрессирования ХБП и предотвращения плохого прогноза пациента. Это может быть достигнуто только путем регулярного мониторинга протеинурии для выявления ранних признаков повреждения почек. "

Доктор Кристиан Роммель, член исполнительного комитета и руководитель отдела по исследованиям и разработкам в Bayer Pharmaceuticals, сказал: «Новые данные, опубликованные сегодня, еще больше раскрывают потенциал finerenone для задержки прогрессирования хронического заболевания почек и снижения риска сердечно-сосудистых событий у этих восприимчивых пациентов».