Противораковый препарат AVEO Tivozanib применяется для листинга в Соединенных Штатах, а также для лечения третьей и четвертой линии лечения высоко рефрактерной почечно-клеточной карциномы (RCC)!

AVEO Oncology недавно объявила, что представила в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) новое лекарственное средство (NDA), предназначенное для противоракового препарата Fotivda (тивозаниб), ингибитора тирозинкиназы рецептора фактора роста сосудистого эндотелия (VEGFR-TKI), используемого для лечения рецидивирующего или рефрактерного почечно-клеточного рака (ПКР).

Представление NDA было основано на ключевом клиническом исследовании III фазы TIVO-3, и его применение было поддержано тремя другими исследованиями, включая исследование III фазы TIVO-1 (сравнительный анализ терапии Ривилда и сорафениба первой линии RCC), а также два исследования II фазы. (Исследование 902, исследование 201). TIVO-3 - это рандомизированное многоцентровое открытое исследование с положительным контролем, проведенное у 351 пациентов с тяжелой рефрактерной прогрессирующей или метастатической ПКР и оценивающее Fotivda относительно противоракового препарата Bayer Nexavar. Общее название: сорафениб, сорафениб ) эффективность и безопасность. Пациенты, включенные в исследование, ранее потерпели неудачу, по крайней мере, 2 схем, и приблизительно 26% пациентов уже получали терапию ингибитором иммунной контрольной точки во время раннего лечения.

Следует отметить, что исследование TIVO-3 также является первым исследованием фазы III с положительными результатами в RCC третьей и четвертой линии. Результаты исследования были опубликованы в ноябре 2018, и данные показали, что исследование достигло первичной конечной точки: медиана выживаемости без прогрессирования заболевания (PFS) была увеличена на {{5}}% ( 5. 6 месяцев против 3. 9 месяцев в группе лечения Фотивда по сравнению с группой лечения Нексаваром), риск прогрессирования заболевания или смерти снижается на {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). У пациентов, которые получали и не получали лечение ингибитором иммунной контрольной точки, PFS у Fotivda была более длительной, чем у Nexavar. Что касается общего показателя ответа, то он составил 18% в группе лечения Фотивда и 8% в группе лечения Нексаваром (р=0. 02). На момент окончательного анализа PFS данные об общей выживаемости (ОС) еще не были зрелыми, и было зарегистрировано только 46% потенциальных событий ОС. В ходе предварительного анализа ОС было замечено, что ОС статистически значимо не отличается (ЧСС= 1. 06, p=0. 69).

Поскольку крайний срок сбора данных исследования - май 1, 2020, окончательный анализ ОС будет проведен во втором квартале 2020. Ожидается, что AVEO представит окончательные результаты анализа ОС к июню 2020. Компания достигла соглашения с FDA, если в течение рассматриваемого периода окончательный анализ соотношения рисков для ОС (HR) будет выше 1. 00, AVEO отзовет новую заявку на лекарства (NDA).

С точки зрения безопасности, Fotivda хорошо переносился в этом исследовании, и побочные реакции степени 3 или выше соответствовали тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях. Менее, но серьезные побочные эффекты, о которых сообщалось в группе лечения Fotivda, были тромботическими событиями, подобными тем, которые наблюдались в предыдущих исследованиях. Наиболее частым нежелательным явлением в группе лечения Fotivda была гипертония, которая, как известно, отражает эффективное ингибирование пути VEGF.

формула молекулярной структуры тивозаниба (Источник изображения: Википедия)

Профессор Брайан Рини, главный исследователь исследования TIVO-3 и директор программы урогенитальной онкологии в клинике Кливленда, ранее сказал: «GG quot; среди препаратов VEGF TKI для ПКР характеристики лечения тивозаниба очень уникальны. Препарат обладает значительными преимуществами PFS и хорошей переносимостью. Эти результаты особенно значимы в популяции с продвинутым ПКР, исследование предоставляет первые большие, ключевые данные, показывающие последовательность лечения после раннего ИМТ и иммунотерапии, подчеркивая важную роль Tivozanib&# 39 в развивающейся модели лечения ПКР. Г.Г.

Майкл Бейли, президент и главный исполнительный директор AVEO Oncology, сказал: Г.Г. Исследование TIVO-3 следует за ранним TKI и иммунотерапией. Последовательность лечения дает ценную информацию. Среди пациентов с рецидивом или рефрактерной болезнью, которые не прошли многократное лечение, существуют значительные неудовлетворенные медицинские потребности. Мы рассчитываем на тесное сотрудничество с FDA во время процесса проверки и надеемся, что данные HR из итогового анализа ОС, полученные в июне этого года, могут продолжить приносить пользу тивозанибу. Г.Г.

Тивозаниб является пероральным ингибитором тирозинкиназы (TKI) фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) один раз в день, который был обнаружен Японской ассоциацией фармацевтических предприятий и Kyowa Kirin. Одобрено для взрослых пациентов с прогрессирующим ПКР. Тивозаниб является сильнодействующим селективным ингибитором длительного действия, который ингибирует все три рецептора VEFG, одновременно сводя к минимуму токсичность, выходящую за пределы мишени, что потенциально повышает эффективность и сводит к минимуму корректировку дозы. В доклинических моделях тивозаниб в сочетании с иммуномодулирующей терапией может значительно снизить выработку регуляторных Т-клеток и потенциально повысить активность. В исследовании II фазы RCC комбинация тивозаниба и Bristol-Myers Squibb' терапия против PD-1 Opdivo (Одиво, ниволумаб, ниволумаб) показала синергетический эффект. В настоящее время тивозаниб исследуется для лечения различных типов опухолей, включая почечно-клеточный рак, гепатоцеллюлярный рак, колоректальный рак, рак яичников и рак молочной железы. (Bioon.com)