Astellas Xospata (гилтеритиниб) Лечение первой линии не прошло клинических испытаний фазы 3 и вошло в приоритетную проверку в Китае!

Японская фармацевтическая компания Astellas недавно объявила о результатах исследования фазы 3 LACEWING (NCT02752035), посвященного оценке целевого противоракового препарата Xospata (гилтеритиниб) для лечения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Это открытое многоцентровое рандомизированное исследование, проведенное среди пациентов с впервые выявленной мутацией FLT3 (FLT3mut +) AML, которые не подходят для интенсивной индукционной химиотерапии. Режим Xospata + азацитидином и монотерапия азацитидином проходят оценку. Эффективность и безопасность плана лечения.

Согласно запланированному промежуточному анализу, исследование не соответствовало первичной конечной точке общей выживаемости (ОВ). Независимый комитет по мониторингу данных (IDMC) рекомендовал прекратить исследование, и окончательные результаты показывают, что ОС вряд ли покажет статистически значимое улучшение. Астеллас прекратил набор пациентов в исследование и рассматривает результаты, чтобы при необходимости можно было предпринять другие действия.

Доктор Эндрю Кривошик, старший вице-президент и региональный руководитель отделения онкологической терапии Астеллас, сказал:" Хотя мы разочарованы предварительными результатами LACEWING, мы проводим тщательный анализ данных и планируем поделиться подробными результатами позже. свидание. Эти результаты не влияют на другие продолжающиеся исследования Xospata. Мы продолжим работу над нашим комплексным планом, основанным на первых положительных данных о применении гильтеритиниба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным AML с положительной мутацией FLT3 и гильтеритиниба в широком диапазоне обследований пациентов с FLT3-положительным AML."

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) - это рак, поражающий кровь и костный мозг. Заболеваемость увеличивается с возрастом. Это один из самых распространенных типов лейкемии у взрослых. ОМЛ имеет самую низкую выживаемость среди всех типов лейкемии. Около одной трети пациентов с AML несут мутации FLT3, которые связаны с ухудшением безрецидивной выживаемости и общей выживаемости. По оценкам, 30-40% пациентов с FLT3mut + AML не подходят для интенсивной химиотерапии из-за возраста, физического состояния и / или сопутствующих заболеваний.

Что касается ингибиторов FLT3, Novartis' Таргетный противоопухолевый препарат Rydapt (мидостаурин) был одобрен FDA США в апреле 2017 года для лечения впервые диагностированных взрослых пациентов с положительной мутацией FLT3, став первым в мире целевым лекарством&# 39 для первой линии лечения AML с положительной мутацией FLT3.

Xospata принадлежит ко второму поколению ингибиторов FLT3, которые оказывают ингибирующее действие на две разные мутации во внутреннем тандемном повторе (ITD) трансмембранной области FLT3 и тирозинкиназном домене FLT3 (TKD). Мутация FLT3-ITD поражает примерно 30% пациентов с AML и связана с ухудшением выживаемости без признаков заболевания и общей выживаемости. Мутация FLT3-TKD поражает примерно 7% пациентов с ОМЛ. Хотя влияние этих мутаций неясно, они связаны с резистентностью к лечению.

Xospata была обнаружена в результате исследовательского сотрудничества с Kotobuki Pharmaceutical. Астеллас обладает исключительными глобальными правами на разработку, производство и потенциально коммерциализацию Xospata. В Соединенных Штатах, Японии и Европейском союзе Xospata был присвоен статус орфанного препарата, в Соединенных Штатах ему также было предоставлено ускоренное определение, а в Японии ему было присвоено обозначение SAKIGAKE.

В октябре 2018 года Xospata первой была одобрена в Японии для лечения взрослых пациентов с мутациями FLT3 с рецидивным или рефрактерным AML. В конце ноября 2018 года Xospata была одобрена FDA США и стала первым таргетным агентом FLT3 для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным AML, который также был отмечен Astellas' вступление в область лечения рака крови в США. В мае 2019 года FDA одобрило Дополнительную заявку на новое лекарство (sNDA) для Xospata, чтобы обновить этикетку продукта Xospata&# 39 в США, чтобы включить окончательные данные ОС из исследования фазы III ADMIRAL. В Европейском союзе Xospata была одобрена в октябре 2019 года как монотерапия для взрослых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ, несущих мутации FLT3 (FLT3mut +).

В Китае Xospata подала заявку на маркетинг в марте 2020 года, получила приоритетное рассмотрение в июле и была включена в список срочно необходимых зарубежных новых лекарств в ноябре: препарат предназначен для перорального приема один раз в день в качестве монотерапии. лечение взрослых пациентов с положительной по мутации FLT3 (FLT3mut +) рецидивирующим (рецидивирующее заболевание) или рефрактерным (невосприимчивым к лекарствам) острым миелоидным лейкозом (AML). Xospata может улучшить прогноз пациентов с ОМЛ с двумя наиболее распространенными типами мутаций - трансмембранным внутренним тандемным повторением (ITD) FLT3 и мутациями тирозинкиназного домена FLT3 (TKD).

Подсчитано, что в Китае около 80 000 человек ежегодно заболевают лейкемией. ОМЛ - одна из самых распространенных лейкозов у ​​взрослых. Прогноз для пациентов с FLT3mut + AML очень плохой, а средняя выживаемость после химиотерапии спасения составляет менее 6 месяцев. В процессе лечения ОМЛ, даже после рецидива, статус мутации FLT3 может измениться. Следовательно, подтверждение статуса мутации FLT3 пациента' s помогает выбрать лучшее лечение.

Результаты исследования фазы III ADMIRAL показали, что у взрослых пациентов с рецидивом или рефрактерным FLT3mut + AML, Xospata значительно продлила общую выживаемость (OS) по сравнению с химиотерапией спасения (медиана OS: 9,3 месяца против 5,6 месяцев, HR=0,64 [ 95% ДИ: 0,49–0,83], p=0,0004), одногодичная выживаемость удвоилась (37% против 17%), частота полной ремиссии с полным или частичным гематологическим восстановлением увеличилась в один раз (34,0% против 15,3%). С точки зрения безопасности, наиболее частыми нежелательными явлениями степени ≥3 в группе лечения Xospata были фебрильная нейтропения (45,9%), анемия (40,7%) и тромбоцитопения (22,8%).