Амген Соторасиб подал маркетинговую заявку в ЕС: Лечение рака легких мутантов KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN недавно объявила, что она представила заявку на разрешение на маркетинг (MAA) для целевого противоракового препарата sotorasib (AMG 510), который является ингибитором KRASG12C, в Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Взрослые пациенты с мутацией KRAS G12C, локально продвинутый или метастатический не-малый рак легких клеток (NSCLC), которые были обработаны.

С точки зрения регулирования США, в середине этого месяца, Amgen представил новую заявку на наркотики (NDA) для sotorasib в FDA. Кроме того, в начале этого месяца, FDA предоставило sotorasib прорыв наркотиков обозначения (BTD) и в режиме реального времени онкологии обзор обозначения (RTOR). В настоящее время, sotorasib NDA проходит fda обзор в рамках пилотного проекта RTOR. Проект направлен на изучение более эффективного процесса обзора для обеспечения безопасного и эффективного лечения пациентов как можно скорее.

Соторасиб является первым ингибитором KRAS G12C, который вошел в клиническое развитие. Теперь, препарат имеет потенциал, чтобы быть первой целевой терапии, утвержденной для лечения продвинутых пациентов NSCLC с мутациями KRAS G12C. NSCLC является наиболее распространенным типом рака легких. Около 13% пациентов NSCLC имеют мутацию KRAS G12C и сталкиваются со значительными неудовлетворенными медицинскими потребностями.

KRAS G12C является наиболее распространенной мутацией KRAS в NSCLC. Приблизительно 13% пациентов NSCLC имеют мутации KRAS G12C. Есть около 25000 случаев в Соединенных Штатах каждый год и около 33000 новых пациентов в ЕС-27 диагностируются как NSCLC с KRAS G12C мутаций. Для пациентов с мутантом KRAS G12C NSCLC, которые не справились с лечением первой линии, варианты лечения второй линии очень ограничены, и есть очень высокие неудовлетворенные медицинские потребности. Для пациентов с мутантом KRAS G12C второй линии KRAS GSCLC текущий эффект лечения не идеален, показатель ремиссии составляет 9-18%, а средняя выживаемость без прогрессии (PFS) составляет всего около 4 месяцев. В настоящее время нет утвержденной KRAS G12C целевой терапии.

Дэвид М. Риз, MD, исполнительный вице-президент Amgen исследований и разработок, сказал: "Поскольку первый пациент лечился 2 года назад, sotorasib теперь имеет потенциал, чтобы быть первым, который будет одобрен для использования в ранее обработанных пациентов NSCLC с мутациями KRAS G12C. Целенаправленная терапия. Подав эту заявку в EMA, Amgen будет продолжать быстро продвигать ингибитор KRASG12C клинический проект, чтобы довести эту инновационную терапию для пациентов по всему миру как можно скорее ".

Регламентные документы Sotorasib основаны на положительных результатах исследования фазы II CodeBreaK 100 среднеразвитой когорты пациентов NSCLC, которые продвинулись после получения химиотерапии и/или иммунотерапии. Данные показали, что лечение соторасибом обеспечивало длительную противоопухоленную активность и положительные преимущества и характеристики риска: 32,2% пациентов находились в ремиссии, 88,1% находились под контролем, а средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) составила 6,3 месяца. (См. "Новая Англия журнал медицины" статья: KRASG12C Ингибирование с Sotorasib в расширенных твердых опухолей.)

В настоящее время Amgen проводит глобальную фазу 3 рандомизированного, положительно контролируемого исследования (CodeBreaK 200), сравнивая соторасиб с доцетаксельной химиотерапией у пациентов с мутантом KRAS G12C NSCLC.

Химическая структура Соторасиба (AMG510) (источник фото: selleck.cn)

KRAS является одним из первых обнаруженных онкогенов. Его мутации присутствуют примерно в четверти опухолей человека. Это одна из самых четких целей в области разработки онкологических препаратов. К сожалению, несмотря на многообещающие перспективы, КРАС уже давно практически не может победить. Это потому, что белок является безликой, почти сферической структуры без очевидных связывающих сайтов, и трудно синтезировать целевой сайт связывания. И ингибировать активное соединение. В настоящее время КРАС стал синонимом «немедикаментозной» цели в области исследований и разработок онкологических препаратов.

Sotorasib (AMG 510) является одним из первых малых ингибиторов молекулы, которые успешно целевых KRAS и вступил человеческого клинического развития. Он может быть нацелен на белок KRAS, несущий мутацию G12C. Соторасиб конкретно и необратимо подавляет свою про-пролиферацию, блокируя белок мутанта G12C KRAS в неактивном состоянии связывания ВВП.

Разрабатывая соторасиб, Амген взял на себя одну из самых серьезных проблем в исследованиях рака за последние 40 лет. Соторасиб является первым ингибитором KRASG12C, который вошел в клинику. В настоящее время CodeBreaK, самый обширный клинический проект, изучается в 10 комбинациях препаратов на 4 континентах. Всего за 2 года в рамках проекта CodeBreaK был также создан самый углубленный клинический набор данных, в рамках которых было исследовано более 600 пациентов с 13 типами опухолей.