Железный носитель Ёсино цефалоспорин Fetcroja (цефидерокол) скоро одобрен в Европейском Союзе, был внесен в список в Соединенных Штатах!

Японская фармацевтическая компания Shionogi недавно объявила, что Комитет Европейского фармацевтического агентства (EMA) по фармацевтическим продуктам для человека (CHMP) недавно опубликовал положительное отзывное заключение, рекомендовав одобрить новый антибактериальный препарат Fetcroja (цефидерокол, cefdil) для лечения Взрослых пациентов с ограниченные схемы (18 лет и старше), лечение инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями. Теперь мнение CHMP 0010010 # 39 будет рассмотрено Европейской комиссией (ЕК), которая, как ожидается, примет окончательное решение о пересмотре в течение следующих 2-3 месяцев.

В США цефидерокол (торговая марка: Fetroja) был одобрен FDA в ноябре 14, 2019 для лечения взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с ограниченным лечением или вообще без него. опции. Лечение вызвано следующими чувствительными грамотрицательными микроорганизмами. Сложные инфекции мочевыводящих путей (CUTI, включая пиелонефрит): кишечная палочка, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, комплекс Enterobacter cloacae. До этого cefiderocol был награжден FDA квалификацией, квалификационным продуктом для инфекционных заболеваний (QIDP), ускоренной квалификацией и пересмотром приоритетов.

В настоящее время цефидерокол (торговая марка: Fetroja) продается в Соединенных Штатах. Цефидерокол является первым одобренным антибиотиком с функцией носителя железа, который может преодолеть многие из механизмов устойчивости грамотрицательных бактерий к антибиотикам, ингибируя образование пептидогликана (важной части клеточной стенки бактерий). Кроме того, цефидерокол является единственным доступным антибиотиком с сильной активностью in vitro против всех грамотрицательных бактерий с наивысшим приоритетом, определенным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

Cefiderocol был одобрен FDA США и рекомендован CHMP ЕС и основан на данных ключевых исследований APEKS-cUTI. Это многострановое, многоцентровое, двойное слепое клиническое исследование, оценивающее эффективность и безопасность Fetroja и имипенема / циластатина (IPM / CS) при лечении пациентов с cUTI. Первичной конечной точкой исследования является тест на излечение (TOC). Клинический ответ и суммарный уровень ответа конечной точки эрадикации патогена во время посещения.

Результаты показали, что: 72. {{1}}% пациентов в группе лечения цефидероколом достигли клинического ответа и эрадикации патогена, а доля пациентов в группе лечения IPM / CS составила {{ 2}}. {{1}}%. Скорректированная разница между двумя группами была 18. 58% (95% CI: {{{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Во время посещения TOC частота клинического ответа в группе лечения Fetroja и группе лечения IPM / CS была одинаковой. С точки зрения серьезных побочных эффектов, группа лечения Fetroja была {{1 1}}. {{1 2}}%, а группа IPM / CS была {{ {{1 2}}}}. 1%. Наиболее распространенными побочными реакциями, которые возникали у ≥ 2% пациентов, получавших фетрое, были диарея, реакции в месте инфузии, запор, сыпь, кандидоз, кашель, повышенные тесты печени, головная боль, гипокалиемия, тошнота и рвота.

молекулярная структурная формула цефидерола (Источник: eBiochemicals)

Активным фармацевтическим ингредиентом Fetroja / Fetcroja является цефидерокол, представляющий собой новый тип цефалоспорина-носителя железа, который обладает уникальным механизмом проникновения в клеточную мембрану грамотрицательных бактерий (включая бактерии с множественной лекарственной устойчивостью) и обладает способностью преодолевать carbapenicillium Уникальная способность трех основных механизмов устойчивости к енам (измененные пориновые каналы, инактивация β-лактамазы и чрезмерное производство оттока насосов). Цефидерокол связывается с трехвалентным железом и активно транспортируется в бактериальные клетки через наружную мембрану клеточной мембраны через белок, переносящий бактериальное железо. Эта стратегия троянского коня позволяет цефидероколу достигать более высоких концентраций в периплазме бактериальных клеток, связывается с белками, связывающими пенициллин, в периплазматическом пространстве и ингибирует синтез клеточной стенки бактерий.

Исследования in vitro показали, что цефидерокол обладает сильной активностью в отношении всех грамотрицательных бактерий с наивысшим приоритетом, определенным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), в том числе основным устойчивым к карбапенему грамотрицательным неферментативным Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, рефрактерным карбапенемом. устойчивые энтеробактерии. Цефидерокол разработан для применения при заболеваниях с высоким уровнем смертности и серьезными неудовлетворенными медицинскими потребностями.

Устойчивость к антибиотикам (AMR) - это бремя для здоровья, которое необходимо срочно решить. Только в Соединенных Штатах и ​​Европе 56 ежегодно умирают от устойчивых к антибиотикам инфекций. Если не будет принято никаких мер, 10 миллионов людей умрут ежегодно от устойчивых к антибиотикам инфекций, и к 2050 глобальное экономическое бремя составит 100 триллион долларов.

Основанный на уникальном способе проникновения в клеточную стенку грамотрицательных бактерий и способности преодолевать многочисленные механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам, цефидерокол поможет удовлетворить очень важную неудовлетворенную медицинскую потребность после его запуска.