Вутрисиран в лечении амилоидоза hATTR с полинейропатией: значительно улучшает повреждение нервов --- 2/2

- По сравнению с плацебо, лечение вутрисираном улучшило общую шкалу инвалидности Раша (R-ODS). R-ODS - это комплексная шкала для 24 оценок пациентов, в которой используется линейно взвешенная шкала для оценки активности и ограничений социального участия. Измерения активности показали повышенную интенсивность активности, включая способность выполнять повседневную деятельность и социальную активность (средняя разница в LS по сравнению с плацебо составляла 4,3 [2,7,6,0], p=3,26x10-7).

—— По сравнению с плацебо у пациентов, получавших вутрисиран, наблюдался повышенный уровень модифицированного индекса массы тела (mBMI), что указывает на улучшение состояния питания в течение 9-месячного периода (средняя разница в LS по сравнению с плацебо составила 67,8 [43,0, 92,6]. ], p=8,46 × 10–8).

—— По сравнению с плацебо пациенты, получавшие вутрисиран, также продемонстрировали качество жизни (визуальная аналоговая шкала EuroQol, EQ-VAS, самооценка состояния здоровья) и невропатические нарушения (NIS) при оценке мышечной силы, чувствительности и рефлексов. Улучшение (средняя разница EQ-VAS LS с плацебо составляет 9,8 [4,8,14,9], p=0,0001; средняя разница LS LS с плацебо составляет -13,7 [-17,3, -10,1], p=1,08 x 10-13 ).

—— В предварительно определенных сердечных подгруппах и в модифицированной популяции намеренных лечиться (mITT) по сравнению с плацебо в группе лечения вутрисираном наблюдалось улучшение исследовательского конечного кардиального биомаркера NT-proBNP (измерение сердечного давления) (сердечные подгруппы ). Группа: скорректированная скорость множественного геометрического изменения: 0,60 [0,43, 0,82], p=0,0016; Группа mITT: скорректированная скорость множественного геометрического изменения: 0,63 [0,52,0,75], p=9,2 × 10-7).

Пациенты, которые ранее получали стабилизаторы TTR, получают лечение вутрисианом:

Второй анализ исследования HELIOS-A показал, что mNIS+7 и Norfolk QOL-DN пациентов, получавших вутрисиран, имели аналогичные улучшения независимо от предыдущего использования стабилизаторов TTR. Хотя стабилизаторы TTR не допускались в начале исследования, две трети пациентов в исследовании HELIOS-A ранее использовали стабилизаторы TTR. Наиболее частой причиной прекращения приема стабилизаторов является участие в исследовании HELIOS-A и прогрессирование заболевания. Для улучшения mNIS+7 по сравнению с плацебо для пациентов, которые ранее не использовали стабилизаторы, средний LS составляет -14,49 (-22,69, -6,29), а для пациентов, которые ранее использовали стабилизаторы, средний LS составляет -18,96 ( - 24,77, -13,16). Для Норфолкского QOL-DN среднее отличие LS от плацебо составило -23,0 (-32,1, -14,0) и -14,9 (-22,1, -7,6) соответственно.

В этом исследовании в течение 9 месяцев лечения вутрисиран продемонстрировал обнадеживающие безопасность и переносимость по сравнению с плацебо, независимо от того, использовались ли ранее стабилизаторы TTR. Во всех группах тяжесть большинства нежелательных явлений была от легкой до умеренной, при этом не было случаев прекращения приема лекарств или смертельных исходов.

Вутрисиран - это подкожная РНКи-терапия, которая разрабатывается для лечения амилоидоза ATTR, включая наследственный (hATTR) и амилоидоз дикого типа (wtATTR). Вутрисиран может нацеливаться на специфическую информационную РНК и заглушать ее, блокируя ее до образования белков транстиретина (TTR) дикого типа и мутантных белков. Вутрисиран вводится подкожно каждые квартал (3 месяца), что может помочь уменьшить отложение амилоида TTR в тканях, способствовать удалению амилоида TTR, отложившегося в тканях, и потенциально восстановить функцию этих тканей. вутрисиран использует платформу для доставки, конъюгированную с улучшенной стабильной химией (ESC) -GalNAc, алнилам&# 39, которая направлена ​​на повышение эффективности и высокой метаболической стабильности, позволяя нечастые подкожные инъекции.

Наследственный транстиретиновый (hATTR) амилоидоз - это наследственное дегенеративное и смертельное заболевание, вызванное мутациями в гене TTR. Белок TTR в основном продуцируется в печени и обычно является носителем витамина А. Мутации в гене TTR могут вызывать аномальное накопление амилоида и повреждать органы и ткани организма, такие как периферические нервы и сердце, что приводит к периферической сенсомоторной нейропатии. , вегетативная невропатия и / или кардиомиопатия и другие проявления заболеваний, которые трудно лечить. Амилоидоз hATTR представляет собой ключевую неудовлетворенную потребность в медицине, с высокой заболеваемостью и смертностью, с приблизительно 50 000 пациентов во всем мире. Среднее время выживания после постановки диагноза составляет 4,7 года, а пациенты с кардиомиопатией имеют более короткое время выживания (в среднем 3,4 года).

Компания Alnylam выпустила препарат Онпатро (патсиран) для лечения hATTR-PN. Препарат был одобрен FDA США в августе 2018 года и стал первым лекарством с РНКи, одобренным для продажи за 20 лет с момента открытия феномена РНКи. Подходит для лечения. hATTR-PN взрослые пациенты.

Онпатро - это препарат РНКи, который вводится внутривенно каждые 3 недели. Препарат предназначен для нацеливания и подавления специфической матричной РНК (мРНК) и блокирования продукции белка TTR, что может помочь уменьшить отложение и способствовать клиренсу амилоида TTR в периферических тканях и восстановить функцию этих тканей.