Новые данные Verzenio (абемациклиб): первый ингибитор CDK4 / 6 для лечения рака молочной железы с высоким риском на ранней стадии! - 2/2

В октябре 2021 года FDA США одобрило Verzenio в сочетании с эндокринной терапией (тамоксифен или ингибитор ароматазы) в качестве адъювантного лечения для взрослых пациентов с высоким риском HR + / HER2-высоким риском раннего рака груди (EBC). В частности: пациенты с HR + / HER2- EBC с положительными лимфатическими узлами, высоким риском рецидива и одобренными FDA методами тестирования, для которых установлено, что Ki-67 составляет ≥20%. Ki-67 является маркером пролиферации клеток.

Стоит отметить, что Верзенио является первым и единственным ингибитором CKD4 / 6, одобренным для вышеуказанной популяции пациентов. Кроме того, при лечении HR + / HER2-EBC Verzenio является первым препаратом, добавленным к адъювантной эндокринной терапии, одобренным FDA за последние два десятилетия. Данные исследования monarchE фазы 3 показали, что у пациентов с HR + / HER2- EBC с положительными лимфатическими узлами и высоким риском рецидива, Verzenio в сочетании с лечением ET показал статистически значимый риск рецидива заболевания по сравнению со стандартным адъювантом. эндокринная терапия (ЭТ) и снижение клинической значимости.

Одобрение FDA основано на имеющихся данных Verzenio, которые ранее были одобрены для лечения определенных типов HR + / HER2- прогрессирующего или метастатического рака груди. Одновременно с этим одобрением FDA также расширило использование Верзенио по всем показаниям, включая пациентов мужского пола в сочетании с эндокринной терапией (ЭТ). Технические характеристики таблеток Verzenio: 200, 150, 100, 50 мг.

Это одобрение основано на результатах анализа эффективности в подгруппе исследования monarchE и дополнительном наблюдении после события. В этом анализе Verzenio в сочетании с ET по-прежнему демонстрирует клинически значимые преимущества: для пациентов с высоким риском клинических и патологических признаков и показателем Ki-67 ≥20%, Verzenio + ET по сравнению со стандартным адъювантным ET вызовет грудь рецидив рака или риск смерти был снижен на 37% (HR=0,626; 95% CI: 0,49–0,80), а абсолютная польза от частоты событий IDFS в течение 3 лет составила 7,1%. В этом анализе количество инцидентов IDFS в группе Verzenio + ET составило 104, в то время как в группе ET было 158. Данные об общей выживаемости (ОС) еще не сформированы, и дальнейшее наблюдение продолжается. . В этом исследовании побочные реакции соответствовали известным характеристикам безопасности Verzenio.

Рак груди - самый распространенный вид рака среди женщин во всем мире. По оценкам, 90% случаев рака груди диагностируются на ранней стадии. Около 70% случаев рака груди - это HR + / HER2-, который является наиболее распространенным подтипом. Даже в подтипе HR + / HER2- рак груди является сложным заболеванием, и многие факторы, такие как распространение рака на лимфатические узлы, биологические характеристики опухоли, будут влиять на риск рецидива. .

Активный фармацевтический ингредиент Верзенио:абемациклиб, который является пероральным нацеленным ингибитором CDK4 / 6, который может избирательно ингибировать циклин-зависимую киназу 4/6 (CDK4 / 6), восстанавливать контроль клеточного цикла и блокировать пролиферацию опухолевых клеток. Неконтролируемый клеточный цикл - отличительная черта рака. CDK4 / 6 сверхактивен при многих раковых заболеваниях, что приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. CDK4 / 6 является ключевым регулятором клеточного цикла, который может запускать переход клеточного цикла из фазы роста (фаза G1) в фазу репликации ДНК (фаза S1). При раке молочной железы, положительном по рецепторам эстрогена (ER +), очень часто наблюдается повышенная активность CDK4 / 6, и CDK4 / 6 является ключевой мишенью для передачи сигналов ER. Доклинические данные показывают, что двойное ингибирование передачи сигналов CDK4 / 6 и ER имеет синергетический эффект и может подавлять рост клеток рака молочной железы ER + в фазе G1. Клинические данные также показывают, чтоабемациклибпроникает через гематоэнцефалический барьер. У пациентов с запущенным раком, включая пациентов с раком груди, концентрация абемациклиба и его активных метаболитов (M2 и M20) в спинномозговой жидкости эквивалентна несвязанной концентрации в плазме.

Verzenio был одобрен для продажи в октябре 2017 года для лечения пациентов с HR + / HER2- прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы. Препарат подходит для: (1) В сочетании с ингибитором ароматазы (AI) в качестве начальной эндокринной терапии для лечения женщин в постменопаузе (2) В сочетании с фулвестрантом для женщин, у которых наблюдается прогресс в эндокринной терапии; (3) В качестве монотерапии он используется у взрослых пациентов, получавших эндокринную терапию и химиотерапию для контроля метастатического заболевания, но у которых наблюдается прогрессирование.

В настоящее время на рынке представлено множество ингибиторов CDK4 / 6, помимо Verzenio от Eli Lilly, Ibrance от Pfizer (палбоциклиб) и Kisqali (рибоциклиб) от Novartis. В Китае препарат Pfizer Ibrance (палбоциклиб) был одобрен в августе 2018 года и стал первым ингибитором CDK4 / 6, одобренным в Китае. Показания к применению: в сочетании с ингибиторами ароматазы в качестве начальной эндокринной терапии HR + / HER2 - лечение женщин в постменопаузе с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.

В декабре 2020 года Эли Лилли Верзенио (абемациклиб) был одобрен и стал вторым ингибитором CDK4 / 6, одобренным в Китае. Препарат используется для лечения HR + / HER2- местнораспространенного или метастатического рака груди: (1) и аромата. Комбинированное применение ингибиторов ферментов в качестве начальной эндокринной терапии для женщин в постменопаузе; (2) Совместное применение с фулвестрантом для пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после получения эндокринной терапии.

8 марта 2021 года Eli Lilly провела пресс-конференцию по листингу в Пекине и Шанхае одновременно: ингибитор CDK4 / 6 Verzenio (абемациклиб) был успешно внесен в список в Китае.