Johnson&Johnson FGFR киназы ингибитор Balversa в сочетании с ингибитором PD-1 цетрелимаб - 1/2

Janssen Pharmaceuticals, дочерняя компания Johnson& Джонсон (JNJ) недавно объявил о результатах исследования фазы 1b / 2 NORSE (NCT03473743) на виртуальной конференции Европейского общества медицинской онкологии (ESMO) в 2021 году. Исследование проводится у пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (mUC), которые не подходят для химиотерапии цисплатином и имеют изменения гена рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) FGFR3 или FGFR2. Комбинированный план лечения ингибитором киназы FGFR Balversa (эрдафитиниб) и ингибитором PD-1 цетрелимабом и сравнение с планом лечения одним агентом Balversa. Цисплатин в настоящее время является стандартной терапией для лечения mUC.

Предварительные результаты исследований показывают, что схема Бальверса + цетрелимаба продемонстрировала сильную клиническую активность и глубину облегчения у пациентов, а ее общая безопасность в целом соответствует монотерапии Бальверса и сравнима с известным профилем безопасности одобренных анти-БП. -1 терапии. Единодушны.

На момент анализа данных среди 19 пациентов, получавших лечение балверса + цетрелимабом, частота объективного ответа (ЧОО), оцененная исследователем, составляла 68% (95% ДИ: 43-87), из которых 21 % (n=4) имели полную ремиссию (CR), 47% - частичную ремиссию (PR). Для оценки использовали стандарт оценки ответа версии 1.1 стандарта оценки эффективности солидных опухолей (RECIST v1.1), и уровень контроля заболевания (DCR) составлял 90% (95% ДИ: 67-99). Среди 18 пациентов, получавших монотерапию Бальверса, ЧОО составляла 33% (95% ДИ: 13-59), из которых 1 пациент имел ПО, 28% (n=5) - ЧО, а ДКР составлял 100% (95%) ДИ. : 82-100).

В этом исследовании безопасность Бальверса в сочетании с лечением цетрелимабом (n=24) была в основном аналогична безопасности монотерапии Balversa (n=24). Наиболее частым нежелательным явлением (НЯ) в период лечения была гиперфосфатемия (группа Бальверса + Цетрелимаб против группы монотерапии Бальверса: 58% против 58%), стоматит (54% против 63%), диарея (42% против 50%). ), сухость во рту (58% против 21%), сухая кожа (38%) против 21%) и анемия (25% против 25%). Нежелательные явления 3-4 степени наблюдались у 12 пациентов (50%) в группе бальверса + цетрелимаба и у 9 пациентов (38%) в группе монотерапии бальверса. Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 степени в группе цетрелимаба Balversa + были стоматит (n=3 [12,5%]), повышение липазы (n=3 [12,5%]) и утомляемость (n=2 [8,3%]). %]]); В группе Бальверса это была анемия (n=3 [12,5%]) и общее ухудшение физического здоровья (n=3 [12,5%]).

Ведущий исследователь исследования Томас Паулз, профессор урологической онкологии, директор Института рака Бартса в Лондоне, сказал:" Ингибиторы PD-1 стали вариантом лечения различных солидных опухолей, включая рак мочевого пузыря. . Теперь, когда мы влияем на воздействие. Чтобы понять генетические факторы результата лечения, мы изучаем новые методы лечения, которые могут помочь пациентам с определенными мутациями, включая изменения и слияния FGFR. С помощью комбинированной терапии Balversa и цетрелимабом мы стремимся изменить микросреду опухоли и облегчить вмешательство PD-1."