Великобритания NICE одобряет Рош Kadcyla для раннего рака молочной железы

7 мая Национальный институт здравоохранения и здоровья Excellence (NICE) опубликовал проект руководящих принципов, рекомендующих использование Рош-целевой противораковый препарат Kadcyla (trastuzumab emtansine) в качестве эпидермального фактора роста тела 2 (HER2) положительный ранний рак молочной железы является адъювантным вариантом лечения. Эти взрослые пациенты до сих пор остаточные инвазивные заболевания молочной железы или лимфатических узлов после получения неоадъювантной таксофона на основе терапии и HER2 целевой терапии.

Целью неоадъювантной терапии является уменьшение размера опухоли до операции. После получения этого лечения, иногда опухоль будет сокращаться полностью, но пациент все еще может нести остатки рака после операции (с остаточным инвазивным заболеванием). Или, раковые клетки, возможно, распространились на лимфатические узлы в подмышках (лимфатические узлы-положительные заболевания).

Адъювантная терапия направлена на снижение риска рецидива рака после операции. NICE указал в проекте рекомендации, что trastuzumab является адъювантным вариантом лечения для пациентов с отрицательными или положительными лимфатическими узлами. В настоящее время Pertuzumab в сочетании с trastuzumab плюс химиотерапия является адъювантным лечение мемало-положительного рака, но это не применимо к лимфатических узлов отрицательных заболеваний. Emmetastuzumab может быть использован в качестве адъювантного лечения для пациентов с отрицательными или положительными лимфатическими узлами.

Trastuzumab эмтанзин, торговое название Kadcyla является HER2-целевой антитела наркотиков конъюгированных. Среди них трастузумаб является гуманизированным антителом anti-HER2 IgG1, а небольшая молекула цитотоксина DM1 является ингибитором микротрубока. HER2 - это белок на поверхности раковых клеток, который позволяет раковым клеткам расти и делиться. После связывания с поддоменом рецепторов HER2 IV, emmetastuzumab подвергается рецепторно-опосредованной интернализации и последующей лизосомальной деградации, что приводит к высвобождению цитотоксического катаболита DM1 в клетках. Сочетание DM1 и тубулина нарушает внутриклеточную сеть микротрубок, что приводит к остановке клеточного цикла и смерти апоптотической клетки. Кроме того, исследования in vitro показали, что, подобно трастузумабу, emmetastuzumab ингибирует сигнализировать рецептор HER2, опосредует антитела зависимую клеточную цитотоксичность и ингибирует раковые клетки молочной железы человека, которые переэкспрессируют HER2 Пролить внеклеточного домена HER2.

Данные клинических испытаний показывают, что у пациентов с остаточным инвазивным раком после неоадъювантной терапии и хирургии, по сравнению только с trastuzumab, emmetastuzumab увеличивает время выживания пациента без болезней. Неясно, будет ли emmetastuzumab продлить время выживания пациентов, потому что окончательные результаты теста еще не были достигнуты.

Тем не менее, косвенное сравнение лимфатических узлов-положительных пациентов показали, что по сравнению с pertuzumab в сочетании с trastuzumab плюс химиотерапия, emmetastuzumab увеличилвремя время, пока рак прогрессировал снова. Хотя этот вывод не очень уверен, потому что есть различия между пациентами в двух испытаниях. Несмотря на это, NICE сказал после оценки затрат и выгод, что препарат может быть включен в использование ресурсов Национальной службы здравоохранения (NHS) в Великобритании, и поэтому рекомендует использовать emmetastuzumab.

Мейндерт Бойсен, заместитель генерального директора NICE и директор Центра оценки технологий здравоохранения, отметил: "Особенно приветствуется, что emmetastuzumab может увеличить время пациенты остаются без болезней после операции, которая может предотвратить рак от полного повторения. Дополнительные варианты лечения. Поэтому мы рады быть в состоянии рекомендовать эту адъювантную терапию для регулярного использования после HER2-положительных ранних больных раком молочной железы. "

В Соединенном Королевстве около 7000 пациентов с ранним раком молочной железы диагностируются как HER2 положительные каждый год. По оценкам NICE, около 800 человек имеют право на получение этой вновь рекомендованной терапии каждый год.

Сообщается, что emmetastuzumab рассчитывается по полной цене, а средняя стоимость курса лечения на одного пациента составляет 51 000 фунтов (около 63 100 долларов США). Но, как и все другие аптеки, которые рекомендуются для медицинского страхования ГСЗ, Roche также предлагает конфиденциальную скидку, которая основана на прайс-листе в размере 51 000 евро.

После более чем четырех лет разногласий между Roche и NICE, Kadcyla получил одобрение показаний для всех HER2-положительных больных раком молочной железы, которые получили второй линии лечения герцептин и таксона химиотерапии. В июне 2017 года NICE поддержала Kadcyla, чтобы быть охвачены обычными ГСЗ, чтобы предотвратить повторение HER2-положительный рак молочной железы после адъювантной терапии. Это означает, что пациенты с раком молочной железы, которые все еще имеют остаточные опухолевые клетки после получения неоадъювантной терапии с Рош Герцептин в сочетании с химиотерапией, смогут использовать Kadcyla для предотвращения рецидива.

В мае 2019 года Kadcyla получила одобрение FDA США на вступление в адъювантный план лечения раннего рака молочной железы, а затем была рекомендована Европейским союзом и Канадой в конце 2019 года. Эти утверждения основаны на результатах фазы 3 фазы KATHERINE для пациентов с ранним раком молочной железы. Исследование показало, что Kadcyla предотвратить рецидив рака молочной железы в 88,3% пациентов в течение трех лет, по сравнению с 77% для Герцептин .

Roche владеет 3 инновационными препаратами, разработанными для сигнального пути HER2, а именно Herceptin, Perjeta и Kadcyla. После сенсационной новости «Герцептин потерял патентную защиту», Roche рассчитывает на Perjeta и Kadcyla, чтобы помочь компании продолжать развивать свой бизнес.

Это ожидание было выполнено в первом квартале этого года. Продажи двух препаратов достигли 1,01 млрд швейцарских франков (около 1,04 млрд долл. США) и 428 млн швейцарских франков (около 441 млн долл. США), что превысило продажи Herceptin - Продажи в первом квартале составили 1,21 млрд швейцарских франков (примерно 1,25 млрд долларов США), что на 12% меньше, чем за аналогичный период прошлого года.

Но в настоящее время, серии HER2 Roche все еще смотрят на мощного нового претендента, то есть, снадобья антитела conjugate Enhertu совместно начатая Astra'eneca и Daiichi Sankyo. Хотя Enhertu в настоящее время разрешено только в больных раком молочной железы, которые не смогли по крайней мере два других вариантов лечения, исследователи проводят голова к голове, прямоконтролируемые исследования препарата и Kadcyla в второй линии лечения, чтобы попытаться доказать превосходство Энэрту. Сообщается, что продажи Enhertu достигли 30 миллионов долларов США в первом квартале этого года.