Первый в мире железный носитель цефалоспорин Fetcroja был одобрен в ЕС с использованием троянского коня для проникновения бактерий!

Японская фармацевтическая компания Shionogi недавно объявила, что Европейская комиссия (EC) одобрила новый антибактериальный препарат Fetcroja (cefiderocol, cefadil) для применения у взрослых пациентов (18 лет и старше) с ограниченными возможностями лечения. Инфекции, вызванные грамотрицательными бактериями.

Стоит отметить, что цефидерокол - это первый в мире 0010010 # 39; первый цефалоспорин-носитель железа, который использует бактериальную 0010010 # 39 собственную систему абсорбции железа для проникновения в бактерии. клетки, аналогично 0010010 "троянскому коню" {. 0}}. Цефидерокол обладает широкой антибактериальной активностью in vitro в отношении широкого спектра аэробных грамотрицательных патогенов.

Данные, полученные в результате многонационального надзора cefiderocol 0010010 # 39, показывают, что цефидерокол in vitro против широкого спектра аэробных грамотрицательных патогенов (включая все три ключевых приоритетных патогена, перечисленных Всемирной организацией здравоохранения: карбапенем устойчивые к Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, устойчивые к карбапенемам Enterobacteriaceae и Stenotrophomonas maltophilia обладают сильным ингибирующим действием. Кроме того, цефидерокол также способен продуцировать различные лекарственно-устойчивые ферменты (такие как β-лактамаза расширенного спектра [ESBL], β-лактамаза AmpC [AmpC], серинкарбапенемаза и карбапенемаза металла). Эти бактерии обладают сильной антибактериальной активностью in vitro.

Одобрение было основано на неклинических данных и пакетах данных PK / PD (включая данные in vitro) и поддержке клинических данных для трех ключевых клинических исследований (APEKS-cUTI, APEKS-NP, CREDIBLE-CR), представленных Yoshino. Данные этих 3 исследований демонстрируют эффективность цефидерола у пациентов со следующими типами инфекции: комплексная инфекция мочевыводящих путей (cUTI), внутрибольничная пневмония (HAP), вентиляционная пневмония (VAP) и сепсис ( включая сложные внутрибрюшные инфекции [cIAI]), инфекции кожи и структуры кожи (SSSI), бактериемию (у некоторых пациентов нет подтвержденной первичной инфекции). В одно из исследований были включены пациенты с грамотрицательными инфекциями, вызванными патогенами с множественной лекарственной устойчивостью (включая бактерии, устойчивые к карбапенему и т. Д.), В список приоритетов ВОЗ.

Цефидерокол является первым одобренным антибиотиком с железосодержащей функцией, который может преодолеть многие механизмы устойчивости грамотрицательных бактерий к антибиотикам и играет роль, ингибируя образование пептидогликана (важной части клеточной стенки бактерий). Кроме того, цефидерокол является единственным доступным антибиотиком с сильной активностью in vitro против всех грамотрицательных бактерий с наивысшим приоритетом, определенным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ).

В США цефидерокол (торговая марка: Fetroja) был одобрен FDA в ноябре 14, 2019 для лечения взрослых пациентов в возрасте 18 лет и старше с ограниченным лечением или вообще без него. опции. Лечение вызвано следующими чувствительными грамотрицательными микроорганизмами. Сложные инфекции мочевыводящих путей (CUTI, включая пиелонефрит): кишечная палочка, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, комплекс Enterobacter cloacae. До этого cefiderocol был награжден FDA квалификацией, квалификационным продуктом для инфекционных заболеваний (QIDP), ускоренной квалификацией и пересмотром приоритетов.

молекулярная структурная формула цефидерола (Источник: eBiochemicals)

Активным фармацевтическим ингредиентом Fetroja / Fetcroja является цефидерокол, который является новым типом цефалоспорина-носителя железа. Он обладает уникальным механизмом проникновения в клеточную мембрану грамотрицательных бактерий (включая бактерии с множественной лекарственной устойчивостью) и обладает способностью преодолевать карбапеницилл. Уникальная способность трех основных механизмов резистентности к ене (измененные пориновые каналы, инактивация β-лактамазы и чрезмерное производство оттока насосов). Цефидерокол связывается с трехвалентным железом и активно транспортируется в бактериальные клетки через внешнюю мембрану клеточной мембраны через переносчики бактериального железа. Эта стратегия троянского коня позволяет цефидеролу достигать более высокой концентрации в периплазме бактериальных клеток, связывается с пенициллин-связывающим белком в периплазматическом пространстве и ингибирует синтез клеточной стенки бактерий.

Исследования in vitro показали, что цефидерокол обладает сильной активностью в отношении всех грамотрицательных бактерий с наивысшим приоритетом, определенным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), включая ключевой устойчивый к карбапенему грамотрицательный неферментативный Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, рефрактерный карбапенем- устойчивые энтеробактерии. cefiderocol был разработан для использования при заболеваниях, где уровень смертности высок и имеются серьезные неудовлетворенные медицинские потребности.

Устойчивость к антибиотикам (AMR) - это бремя для здоровья, которое необходимо срочно решить. Только в Соединенных Штатах и ​​Европе 56 ежегодно умирает от устойчивых к антибиотикам инфекций. Если не будет принято никаких мер, 10 миллионов людей умрут каждый год от устойчивых к антибиотикам инфекций, и к 2050 глобальное экономическое бремя составит 100 триллион долларов.

Основанный на уникальном способе проникновения в клеточную стенку грамотрицательных бактерий и способности преодолевать многочисленные механизмы устойчивости бактерий к антибиотикам, цефидерокол поможет удовлетворить очень важную неудовлетворенную медицинскую потребность после его запуска.