Новый лучший в своем классе ингибитор кальциневрина - воклоспорин - получил приоритетную проверку FDA США!

Aurinia Pharma - биофармацевтическая компания, занимающаяся разработкой инновационных методов лечения заболеваний почек и аутоиммунных заболеваний. Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новую заявку на лекарственный препарат (NDA) для воклоспорина для лечения волчаночного нефрита (LN) и предоставило приоритетное рассмотрение. Срок действия закона о плате за рецептурные лекарства (PDUFA) - 22 января 2021 года. FDA также уведомило компанию о том, что в настоящее время не планирует проводить заседание консультативного комитета для обсуждения NDA. Ранее FDA предоставило квалификацию Fast Track Qualification (FTD) для воклоспорина для лечения LN.

Волчаночный нефрит (ЛН) - серьезное воспаление почек, вызванное аутоиммунным заболеванием - системной красной волчанкой (СКВ), которое представляет собой серьезное прогрессирование СКВ. Без эффективного контроля это может привести к необратимому повреждению тканей. Необратимое повреждение тканей приводит к терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН), которая опасна для жизни. В настоящее время не существует одобренного FDA лечения LN.

В случае одобрения, воклоспорин может стать первым лекарством, одобренным FDA для лечения волчаночного нефрита (LN). Соглашение о неразглашении лекарств основано на поддержке обширного проекта клинических разработок, в том числе основного исследования фазы III AURORA и основного исследования фазы II AURALV.

AURORA - это глобальное плацебо-контролируемое исследование III фазы. Данные показывают, что в сочетании с микофенолятмофетилом (ММФ) и низкими дозами пероральных кортикостероидов воклоспорин улучшал состояние пациентов с волчаночным нефритом по сравнению с плацебо. Краткосрочный и долгосрочный прогноз. Конкретные данные: по сравнению с плацебо, воклоспорин значительно улучшает показатель ремиссии почек (первичная конечная точка: 40,8% против 22,5%, p< 0,001),="" а="" также="" является="" статистически="" значимым="" улучшением="" по="" всем="" заранее="" заданным="" иерархическим="" конечным="" точкам.="" в="" этом="" исследовании="" безопасность="" режима="" приема="" воклоспорина="" сопоставима="" со="" стандартным="">

структура воклоспорина (источник изображения: Aurinia)

воклоспорин - это исследуемый препарат, новый и потенциально лучший в своем классе ингибитор кальциневрина (CNI), клинические данные которого получены у более чем 2600 пациентов по множеству показаний. воклоспорин - иммунодепрессант с синергическим и двойным механизмом действия. воклоспорин стабилизирует подоциты почек, ингибируя кальциневрин (CN), блокируя экспрессию IL-2 и иммунный ответ, опосредованный Т-клетками. По сравнению с традиционным CNI, воклоспорин имеет более предсказуемую фармакокинетическую и фармакодинамическую взаимосвязь (терапевтический мониторинг лекарственных средств может не требоваться), повышенную эффективность (по сравнению с циклоспорином а) и улучшенный метаболический профиль.

Структурно воклоспорин является аналогом циклоспорина А (циклоспорин А) с дополнительным одноцепочечным углеродным удлинением с двойной связью (еновой связью) в одноуглеродной цепи. воклоспорин связывается с циклофилином A (циклофилином A) с образованием гетеродимерного комплекса, который затем связывает и ингибирует кальциневрин, оказывая иммуносупрессивное действие. Аффинность связывания воклоспорина и циклоспорина А с белком циклофилина человека эквивалентна, но этиленовая боковая цепь воклоспорина может вызывать структурные изменения кальциневрина при связывании, что может привести к усиленной иммуносупрессивной активности.

Помимо волчаночного нефрита (LN), Aurinia также разрабатывает глазные капли с воклоспорином (VOS) для лечения сухого глаза (DES). В настоящее время существует 3 одобренных FDA рецептурных препарата для лечения DES, 2 из которых - CNI. VOS может улучшить лечение DES за счет сокращения времени, необходимого для объективного и субъективного облегчения симптомов и признаков DES.