Первый устный PKR алостерический активатор mitabivat фазы 3 клинического успеха!

С его лидирующими позициями в области клеточного метаболизма науки, Agios Pharmaceuticals фокусируется на открытии и разработке инновационных препаратов для лечения рака и редких генетических заболеваний. Недавно компания объявила, что данные из глобальной, открытой этикетки Фаза 3 ACTIVATE-T испытания оценки митапиват для лечения взрослых пациентов с дефицитом пируваткиназы (PKD), которые получили обычные переливания крови показали, что бремя переливания крови показали статистически значимое и клиническое значение сокращение.

mitapivat является первым в своем классе, устные, небольшие молекулы алостерического активатора в стадии исследования, который активен против дикого типа и различных мутантов ферментов PKR. Дефицит пируватекиназы (PKD) является изнурительной редкой, пожизненной гемолитической анемией, которая характеризуется серьезными осложнениями, независимо от состояния переливания крови пациента. митапиват может стать первой коррекционо-коррекционой терапией для PKD.

В ходе исследования все 27 пациентов, зачисленных в группу, лечились митапиватом. В течение 24-недельного периода фиксированной дозы 37% (n'10) пациентов достигли снижения нагрузки на переливание крови на ≥33% по сравнению с историческим бременем переливания крови человека (односторонний стр. 0,0002). Кроме того, 22% (n'6) пациентов не имели переливания крови в течение 24-недельного периода фиксированной дозы. В этом исследовании безопасность слюдапивата соответствовала ранее сообщенные данные.

Agios также недавно сообщила, что глобальная, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание Фазы 3 ACTIVATE, оценивающих митапиват у взрослых пациентов с PKD, которые не получали регулярных переливаний крови, соответствовало основной конечной точке: 40% пациентов в группе лечения митапивата достигли ремиссии гемоглобина (определяется как непрерывное увеличение гемоглобина от базовых уровней ≥1,5 г/дЛ), в то время как группа плацебо составляет 0 (двухсторонний pL)<>

Химическая структура митапивата (источник фото: rechemscience.com)

По данным ACTIVATE и ACTIVATE-T, Agios планирует подать заявку на листинг митапивата в США во втором квартале 2021 года и Европе в середине 2021 года, а в 2022 году, как ожидается, выведет митапиват на рынок в двух географических регионах.

Крис Боуден (Chris Bowden), доктор медицинских наук, главный врач компании Agios, сказал: «Основываясь на результатах испытаний ACTIVATE и ACTIVATE-T Phase 3, мы считаем, что митапиват может оказать значимое влияние на пациентов с дефицитом пируватной киназы (PKD). Исследование ACTIVATE-T представляет собой Впервые мы провели исследование митапивата на пациентах, проходящих регулярное переливание крови. В сочетании с результатами ACTIVATE, он продемонстрировал потенциальные клинические преимущества митапиват для пациентов, независимо от бремени переливания крови. Мы надеемся на сотрудничество с регулирующими органами в Соединенных Штатах и Европейском союзе. Митапиват будет использоваться в качестве первой потенциальной терапии модификации болезни, чтобы довести до населения пациентов PKD с ограниченными возможностями лечения ".

Дефицит пируватекиназы (PKD) является редким генетическим заболеванием, которое проявляется как хроническая гемолитическая анемия, которая является ускоренное разрушение эритроцитов. Генетическая мутация гена PKR приводит к отсутствию клеточной энергии в красных кровяных телец, что проявляется снижением активности фермента ПК, снижением уровня аденозина трифосфата (АТФ) и накоплением метаболитов вверх по течению (в том числе 2,3-DPG-2,3-дифосфатглицерида).

PKD может вызвать серьезные осложнения, в том числе желчные камни, легочная гипертензия, экстрамедуллярный гематопоэз, остеопороз, перегрузка железа и его сиквелы, которые могут возникнуть независимо от степени анемии или бремени переливания крови. Отсутствие ПК может также привести к проблемам качества жизни, включая работу и школьную деятельность, социальную жизнь и эмоциональные проблемы со здоровьем.

Текущие стратегии лечения PKD, включая вливание красных кровяных телец и спленэктомию, связаны с краткосрочными и долгосрочными рисками. В настоящее время не существует утвержденного лечения PKD.