Первое кластерное лекарство от головной боли! Заявка Eg Lilly на антитела к CGRP для новых показаний Emgality потерпела неудачу в ЕС и была одобрена FDA США!

Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) недавно опубликовал обзор, в котором предлагается отказаться от одобрения Eg Lilly's Emgality (galcanezumab) для лечения эпизодической кластерной головной боли у взрослых (ECH). Для новых показаний , Теперь комментарии CHMP 0010010 # 39 будут переданы на рассмотрение Европейской комиссии (ЕК), которая примет окончательное решение о рассмотрении в течение следующих 2-3 месяцев. EC обычно принимает рекомендации CHMP 0010010 # 39; это также означает, что Emgality может быть отклонен для новых показаний для ECH. В Европейском Союзе Emgality был утвержден в ноябре 2018 для профилактического лечения мигрени у взрослых.

В Соединенных Штатах Emgality был впервые одобрен FDA в сентябре 2018 для профилактического лечения мигрени у взрослых. В июне 2019 Emgality получил новое показание для лечения пароксизмальной кластерной головной боли у взрослых (ECH), снижая частоту приступов. Ранее FDA предоставило Emgality прорывную квалификацию лекарств и приоритетный обзор профилактического лечения ЭХГ.

Стоит отметить, что Emgality является первым препаратом, одобренным для лечения ЭХГ. Это также первое и единственное антитело к CGRP, одобренное для лечения 2 различных заболеваний головной боли. При лечении ЭХГ после обучения медицинских работников пациенты могут самостоятельно вводить подкожную инъекцию Emgality (300 мг, 3 последовательных подкожных инъекций, 100 мг каждый раз) дома в домашних условиях. начало периода головной боли кластера, а затем ежемесячное внедрение до конца периода головной боли кластера.

В ЕС заявка на получение разрешения на продажу (MAA) Emgality для лечения показаний ECH основана на данных рандомизированного 8-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования III фазы. Всего в исследование было зачислено {{3}} взрослых пациентов с ЭХГ. Эти пациенты были случайным образом распределены в соотношении 1: 1 и получали ежемесячные инъекции Emgality (300 mg, n= 49) или плацебо (n={{8}) }). Базовая еженедельная частота ECH в группе Emgality и в группе плацебо составляла 1 7. 8 и 1 7. 3 соответственно.

Результаты показали, что в течение первых 1-3 недель лечения число приступов головной боли кластера в неделю в группе лечения Emgality уменьшилось в среднем на 8. 7, а в группе плацебо - на 5. {{4}} раз (р=0. {{6}}). На неделе 3 число приступов головной боли кластера в неделю в группе лечения Emgality уменьшилось на 7 1. 4% от базовой линии, а в группе плацебо уменьшилось на 5 2. 6% (p=0.0 4 6). С точки зрения безопасности, в целом безопасность у пациентов с ECHality, получавших лечение с помощью Emgality (300 мг) один раз в месяц, соответствует безопасности у пациентов с мигренью, получавших лечение с помощью Emgality (120 mg) один раз в месяц. Во время двойного слепого лечения в исследовании ECH, {{4}} пациенты, получавшие лечение от эмгалии, прекратили лечение из-за побочных эффектов.

В соответствии с информацией, опубликованной на веб-сайте EMA, CHMP 0010010 # 39; мнение состоит в том, что результаты этого единственного исследования не ясно показывают эффективность Emgality в предотвращении приступов головной боли у пациентов с ECH, и выгоды не больше, чем риски. Поэтому рекомендуется отказаться от одобрения Emgality для показаний ECH.

Кластерная головная боль (CH) - это первичная головная боль, называемая вегетативной головной болью тройничного нерва, которая характеризуется внезапной сильной или очень сильной болью на одной стороне головы. Несмотря на то, что СН серьезно инвалидизирует, из-за недостатка знаний заболевание трудно диагностировать и часто неправильно диагностируется, а некоторым людям требуется в среднем 5 лет, чтобы получить более длинный диагноз. Период кластера обычно длится от 2 недель до 3 месяцев, частота атак варьируется от одного раза в 2 дней до 8 раз в день, а каждый эпизод длится 15- 180 минут Пароксизмальная кластерная головная боль (ECH) составляет 85% -90% случаев CH.

Emgality предназначается для блокады рецептора родственного пептиду гена кальцитонина (CGRP), который играет ключевую роль в возникновении мигрени. CGRP является нейропептидом, который, как было показано, высвобождается во время приступа мигрени и считается триггером приступов мигрени. В настоящее время CGRP и его рецепторы стали популярными мишенями для разработки лекарств от мигрени. Мигрень является третьим наиболее распространенным заболеванием и шестым заболеванием с серьезной инвалидностью в мире, и Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) включила его в число 10 наиболее инвалидизирующих заболеваний. Подсчитано, что общее число страдающих мигренью во всем мире превышает 1 миллиардов.

До настоящего времени были запущены четыре терапии мигрени на основе моноклональных антител, нацеленные на CGRP и его рецепторы, а именно: Amgen / Novartis Aimovig (нацеленный на рецептор CGRP), Teva Ajovy (нацеленный на CGRP), Eli Lilly Emgality (нацеленный на CGRP), Lingbei Vyepti ( нацеливание на CGRP). Что касается лекарств, Aimovig и Emgality вводятся подкожно один раз в месяц, Ajovy может вводиться подкожно один раз в месяц или каждые 3 месяцев, а Vyepti вводится внутривенно каждые 3 месяцев. Эти 4 препараты используются для профилактики лечения мигрени.

Другие фармацевтические компании разрабатывают пероральные антагонисты рецепторов CGRP. В декабре 2019 Erjian Ubrelvy (уброгепант) был одобрен FDA США для острого лечения мигрени у взрослых (с или без ауры), став первым в мире 0010010 # 39; впервые одобрен пероральный антагонист рецептора CGRP для лечения приступов мигрени. Для Biohaven, в дополнение к утвержденному Zydis ODT (перорально распадающейся таблетке римегепанта), у компании также есть обычная таблетка римегепанта, которая находится на рассмотрении FDA и, как ожидается, будет одобрена в середине 2020 года.

Что касается острого лечения мигрени, особенно стоит отметить, что в октябре 2019 Эли Лилли {{1}} # 39; пероральный препарат Рейвов (lasmiditan) был одобрен FDA США для лечения острой мигрени у взрослых (с аурой или без нее). Это утверждение имеет большое значение. Препарат является агонистом 5-HT 1 F и является первым новым классом лечения острой мигрени, одобренным через 20 лет.