Science Journal: показывает, что тромбин и тромбоциты способствуют уклонению от рака

В новом исследовании исследователи из Университета штата Огайо Университета Рака и других исследовательских учреждений показали, как белок свертывания крови и тромбоциты, называемые тромбин (тромбин), могут способствовать прогрессированию рака и подавлять противораковый иммунный ответ. Соответствующие результаты исследований были опубликованы в журнале Science Translational Medicine на январь 8, 2020, а название статьи было 0010010 "Тромбин способствует иммунному уклонению от рака посредством протеолиза тромбоцитов". GARP для активации LTGF-β 0010010 .

Изображение из CC0 Public Domain.

Эти результаты показывают, как тромбин в крови заставляет тромбоциты высвобождать трансформирующий фактор роста β 1 (TGF-β 1). Известно, что TGF-β 1 способствует прогрессированию заболевания при раке молочной железы, предстательной железы, колоректального и других видов рака и подавляет иммунную систему 00 1 00 1 0 # 39 ; s ответ на рак.

Кроме того, TGF-β 1 является основной причиной неэффективности препаратов для иммунотерапии (таких как ингибиторы PD - 1 ) у больных раком. Это исследование может дать новые объяснения того, что делает опухоли устойчивыми к иммунотерапии и последующей чувствительностью к этим препаратам.

На моделях на животных эти исследователи обнаружили, что ингибирование активности тромбина предотвращает высвобождение TGF-β 1 , делая опухоли устойчивыми к ингибиторам PD - 1 , чувствительными к этим лекарствам.

0010010 "В этом исследовании мы описали прямую корреляцию между тромбином и TGF-β 1. TGF-β 1 представляет собой тип опухоли А цитокинов, которые подавляют способность иммунных клеток атаковать опухоли. 0010010 Quot;

Ли сказал: 0010010 "Мы также обнаружили, что систематическое вмешательство в этот механизм предотвращает высвобождение TGF-β 1 и вызывает изменения в микроокружении опухоли, которые благоприятны для противоракового иммунного ответа. { {4}} Quot;

Ли отметил, что рак похож на незаживающую рану, которая непрерывно активирует путь коагуляции и производит высокие концентрации тромбина внутри и вокруг опухоли. Это, в свою очередь, приводит к хронической активации тромбоцитов и выделению TGF-β 1 .

Ли сказал, 0010010 "Трансформирующий фактор роста (TGF) играет важную роль в прогрессировании рака. В частности, TGF-β 1 изменяет микроокружение опухоли таким образом, что защищает раковые клетки от атаки иммунных клеток. 0010010

Ли добавил, что исследования показали, что ингибирование TGF-β {{1}} усиливает эффекты противораковой иммунотерапии. 0010010 "Если мы сможем эффективно ингибировать созревание или функцию TGF-β {{ 4}}, тогда это откроет новые возможности для лечения рака. 00 1 00 1 0 квот;

В этом исследовании Ли и его коллеги использовали образцы крови, клеточные линии и модели на животных от больных раком, чтобы изучить основные механизмы высвобождения зрелого TGF-β 1 и важность предотвращения этого высвобождения как средства иммунотерапии рака. ,

Основные выводы этого исследования включают: (1) молекула под названием GARP, обнаруженная на поверхности тромбоцитов при расщеплении тромбином; ({{{{{{4}}}}}}) при расщеплении GARP тромбоциты высвобождают зрелый TGF-β 1; ({{4}}) этот лизис освобожден Необходим для активации тромбоцитов TGF-β 1; (4) Блокирование тромбина с помощью ингибитора дабигатрана этексилата значительно меняет микроокружение опухоли и увеличивает количество опухолевых инфильтрирующих Т-клеток, естественных клеток-киллеров и нейтральность числа и активности гранулоцитов.

Ли сказал: 0010010 "В целом, наше исследование выявило механизм побега от рака, который включает в себя опосредованное тромбином расщепление GARP и высвобождение тромбоцитов TGF-β 1. Это также предполагает, что блокирование расщепления GARP может быть способом преодоления противоракового иммунитета. Терапия создает эффективные стратегии лечения резистентности. 0010010

Ссылка:

1. Алессандра Метелли и соавт. 00 1 00 1 0 nbsp;Тромбин способствует иммунному уклонению от рака посредством протеолиза GARP, связанного с тромбоцитами, для активации LTGF-β, Научная трансляционная медицина, 2020, дои: 10. 1126 / scitranslmed.aay 4860.

2. Свертывающий кровь белок и тромбоциты способствуют уклонению от иммунитета, прогрессированию рака
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html