Устные СЕРД препарата Санофи амценестрант в сочетании с Ibrance (palbociclib) имеет сильный эффект в лечении рака молочной железы ER'/HER2!

Sanofi недавно объявила данные из открытой этикетке Фаза 1 AMEERA-1 исследование оценки устных селективных рецепторов эстрогена деградант (SERD) амценестронт в лечении рака молочной железы. В объединенном анализе, амценестронт в сочетании с целевым противораковый препарат CDK4/6 ингибитор Ибранс (общее название: palbociclib) был рецептор эстрогена положительный (ER)/человеческий эпидермальный фактор роста рецептор 2 отрицательный (HER2-) метастатический рак молочной железы (MBC) показал поощрение противоопухоляющей активности у пациенток в постменопаузе: объективный уровень реакции (ORR) составил 34%, клинический уровень пользы (CBR) составил 74%, и общая безопасность была хорошей.

Amcenestrant является устным SERD, который может антагонизировать и ухудшить рецептор эстрогена (ER), тем самым подавляя ER сигнализации пути. В настоящее время разрабатывается амценестрант: в качестве монотерапии второй линии или третьей линии для ER/HER2-MBC, в сочетании с palbociclib для первой линии лечения ER/HER2-MBC, адъювантного лечения раннего рака молочной железы, и в сочетании с palbociclib для первой линии лечения ER-MBC.

Метастатический рак молочной железы (MBC) относится к раку молочной железы, который распространился от груди к другой части тела, таких как печень, мозг, кости или легкие. MBC также называется IV стадией и является самой продвинутой стадией рака молочной железы. Приблизительно 2 из 3 случаев рака молочной железы являются гормональным рецептором положительным (HR), что означает, что рак способствует эстрогена или прогестерона. Рак молочной железы можно разделить на рецепторы эстрогена положительные (ER) и / или рецептор прогестерона положительный (PR).

Рак молочной железы ER' составляет около 75% всех случаев рака молочной железы и в настоящее время является наиболее распространенным типом рака молочной железы диагностируется. 5-летний относительный показатель выживаемости женщин-пациентов с далеким метастатическим раком молочной железы составил 28,1%. Эндокринная терапия является одним из первых методов лечения HR-MBC и считается стандартным планом ухода за лечением первой линии. Тем не менее, новые варианты лечения по-прежнему необходимы, потому что лекарственная устойчивость часто возникает с течением времени, что ограничивает эффективность эндокринной терапии для пациентов с метастатическими заболеваниями.

Д-р Джон Рид (John Reed), глобальный руководитель отдела НИОКРА компании Sanofi, сказал: «Исследование Фазы 3 AMEERA-5 основано на многообещающих доклинических и клинических данных, включая данные, которые будут объявлены на ежегодном собрании ASCO, что расширяет нашу приверженность амценезру. ЭРЗ/HER2-Рак молочной железы потенциал лучшей устной эндокринной терапии позвоночника (основная терапия). Рак молочной железы ER' является наиболее распространенным типом рака молочной железы, на который приходится около 75% всех случаев рака молочной железы в настоящее время диагностируется, поэтому необходимы дополнительные варианты лечения».

Д-р Сарат Chandarlapaty, медицинский онколог в Мемориал Слоун Kettering онкологический центр, сказал: "Эти ранние клинические данные показывают, что сочетание амценестранных и palbociclib добилась поощрения противоопухолялой активности. Анализ также показал, что нет клинически значимого сердца или глаза. Министерство обнаружило, что общая безопасность соответствует тому, что мы видели в среде лечения с одним агентом. Метастатический рак молочной железы ER' имеет явный спрос на новые варианты лечения, поэтому наблюдение за этой деятельностью у таких пациентов очень увлекательно обращает внимание».

Молекулярная структура амценестранта (SAR439859) (источник фото: medchemexpress.com)

AMEERA-1 является открытой этикеткой, первая человеческая фаза 1/2 исследования, которая направлена на оценку амценестрана как монотерапии и комбинированной целевой терапии для лечения женщин в постменопаузе с ER-/HER2-MBC. Часть А (эскалация дозы) и часть В (расширение дозы) предназначены для определения максимально допустимой дозы амценестранта в качестве монотерапии. Часть C и часть D оценивают эскалацию дозы и расширение дозы комбинации амценестранта и palbociclib, чтобы определить комбинацию Рекомендуемая фаза 2 доза препарата, и его безопасность описана. Основные цели эффективности включают определение противоопухольсовой активности через объективный уровень реакции (ORR) и клинический уровень пользы (CBR) в соответствии со стандартом RECIST v1.1, а также общий профиль безопасности амценестрант как монотерапии и в сочетании с Ibrance. К пациентам относятся пациентки, у которых гисто логически диагностирована аденокарцинома молочной железы с локально продвинутой или метастатической болезнью ЭРЗ/ХЕР2, и которые ранее получали эндокринную терапию в течение по крайней мере 6 месяцев, включая тех, у кого рано случился рецидив, когда 24 месяца назад была начата адъювантная эндокринная терапия, или пациенты, у которых рецидив в течение 12 месяцев после завершения адъювантной эндокринной терапии.

В этом предварительном анализе, амценестрант вводили 200 мг (n'9) и 400 мг (n'6) один раз в день в когорте эскалации дозы (Часть C) и 200 мг один раз в день в когорте расширения дозы (Часть D, n'30) Оценка, все в сочетании со стандартной дозой palbociclib. К пациентам относятся женщины в постменопаузе, имеющие право на получение этой помощи в течение по крайней мере 6 месяцев при прогрессях заболеваниях или вывихив устойчивость к адъювантной эндокринной терапии.

В бассейне населения (n'35), который получил 200 мг дозы амценестранта один раз в день и оценили ремиссию, объективная скорость ответа (ORR) составила 34% (n'12/35; 90%CI: 21.1-49.6), как для подтвержденной частичной ремиссии (PR), клинический показатель пользы (CBR) на 24 недели был 74% (n'26/35; 90%CI: 59.4-85.9).

Комбинированная терапия амценестранта и palbociclib в дозе 200 мг один раз в день показали хорошую общую безопасность (n'39), и связанных с лечением неблагоприятных событий (TRAE), приписываемых амценестрантных были похожи на те, в монотерапии пациентов. Для всех событий класса, 72% пациентов были amcenestraes TRAE, 90% пациентов были palbociclib TRAE, 15% и 46% пациентов были класса ≥3 амценестрат TRAE и palbociclib TRAE, соответственно. Наиболее распространенными не гематологическими заболеваниями являются усталость (18%) и тошнота (18%), как ≤ 2-м классе. Нет клинически значимых выводов о безопасности сердца или глаз.