ROR1 целевых моноклональных антител cirmtuzumab и ингибитор БТК Imbruvica полная скорость ремиссии 50%, клинической ставки выгоды 100%

Oncernal Therapeutics является клинической стадии биофармацевтической компании, посвященной разработке новых опухолевых методов лечения рака с серьезными неудовлетворенными медицинскими потребностями. Основное внимание в его разработке препарата находится на перспективных, но неисследованных связанных с раком событий биологических путей. Недавно компания объявила о последних данных циртумаб в сочетании с Imbruvica (ибрутиниб) в лечении рецидива или огнеупорной мантии клеточной лимфомы (R / R MCL) фазы I / II CIRLL исследование (по состоянию на 6 марта 2020)

cirmtuzumab является моноклональным антителом, которое нацелено на ингибирующее рецептор тирозин киназы-подобный сиротин рецептор 1 (ROR1) путь. Imbruvica является первым в своем классе устным брютоном тирозин киназы (BTK) ингибитор, который был совместно разработан и коммерциализирован AbbVie в Pharmacyclics и Джонсона й Джонсона Janssen биотехнологии.

R / R MCL пациентов, зачисленных в исследовании CIRLL ранее получили несколько методов лечения (средний: 2), в том числе химиотерапии, аутологичной трансплантации стволовых клеток (SCT), аутологичные SCT и CAR-T терапии, аутологичные SCT и аллогенных SCT , Имбрувика и ритуксимаб.

Результаты показали, что при среднем последующем последующем последующем 6,4 месяца из 12 пациентов, полный коэффициент ответа (CR) составил 50% (6/12), а уровень частичного ответа (PR) составил 33% (4/12), уровень стабилизации заболеваний (SD) составляет 17% (2/12), оптимальный объективный процент ответов (ORR - CR) составляет 83%,

Один из 6 пациентов CR был подтвержден как полная метаболическая ремиссия (CMR) КТ, и биопсия костного мозга еще не завершена. Все 6 пациентов CR продолжали поддерживать полную ремиссию, и 1 случай поддерживал полную ремиссию в течение более 21 месяцев. Стоит отметить, что 4 из 6 пациентов CR достигли полной ремиссии в течение 4 месяцев после получения циркузумаба и имбрувича комбинированной терапии. В этом исследовании, сочетание цирмтузумаба и Имбрувича было хорошо переносится, и побочные реакции были совместимы с монотерапии Имбрувича. Нет ограничения дозтовитки, нет вывода, нет серьезных побочных реакций, вызванных cirmtuzumab.

Хун Чжу Ли, MD, исследователь клинических испытаний CIRLL и адъюнкт-профессор лимфомы и миеломы в Университете Техаса MD Андерсон онкологический центр, сказал: "Cirmtuzumab и Imbruvica комбинированного лечения пациентов с R / R MCL достигла высокой скорости полной ремиссии, полная скорость ремиссии выше, чем ранее сообщалось Imbruvica монотерапии. Эти данные очень обнадеживающие, особенно учитывая, что некоторые из этих пациентов ранее получили несколько методов лечения. Рецидивирующая популяция пациентов MCL по-прежнему срочно должна переносить план сексуального лечения, чтобы обеспечить более глубокое и длительное облегчение лечения. "

cirmtuzumab механизм действия блока WNT5A путь, подавляют рост раковых клеток и метастазы

cirmtuzumab является моноклональным антителом, которое нацелено на ROR1, который является потенциально привлекательной мишенью для терапии опухолей. Это карциноэмбриональный антиген, который обычно не выражается на взрослых клетках, при активации и выраженном на опухолевых клетках, даст преимущества выживания опухоли и адаптации.

Исследователи из Калифорнийского университета сан-Диего школы медицины обнаружили, что ориентация ключевых эпитопов на ROR1 является ключом к конкретно ориентации ROR1 выражая опухоли. На основе этого открытия был разработан Cirmtuzumab. Антитела могут связываться с ключевыми эпитопов ROR1, который высоко выражен во многих различных раковых заболеваний, но не выражается в нормальных тканях. Доклинические исследования показали, что, когда цирмтузумаб сочетается с ROR1, он может блокировать сигнализацию WNT5A, подавлять пролиферацию опухолевых клеток, миграцию и выживание, а также вызывать дифференциацию опухолевых клеток.

В настоящее время цирктузумаб находится в клиническом развитии. Cirmtuzumab и Imbruvica в лечении MCL и хронический лимфоцитарный лейкоз (ХЛЛ) находятся в фазе I / II клинических испытаний. Кроме того, cirmtuzumab в сочетании с paclitaxel проходит фазу I клинических испытаний для лечения метастатического рака молочной железы.