Roche risdiplam значительно улучшает выживаемость детей с СМА типа 1 и улучшает спортивные достижения

Недавно Рош опубликовал однолетние данные из ключевого глобального исследования FIREFISH Part 2 (NCT 02913482) для оценки риздиплама у детей с спинальной мышечной атрофией типа 1 (SMA). Результаты показали, что исследование достигло первичной конечной точки: риздиплам значительно улучшил выживаемость и основные этапы тренировок у детей типа 1 SMA. Эти данные были отобраны для 72 ой ежегодной встречи Американской академии неврологии (AAN) и будут доступны через виртуальные конференции в ближайшие недели.

risdiplam - модификатор сплайсинга гена выживания двигательных нейронов 2 (SMN 2), разработанный для лечения всех типов (тип 1, тип 2, тип 3 ) SMA. В настоящее время FDA США рассматривает risdiplam 0010010 # 39; новая заявка на лекарства (NDA). В начале апреля этого года FDA продлило целевую дату действия NDA на 3 месяцев до августа 2 4. Расширение цикла обзора связано с дополнительными данными, представленными Roche, что обеспечивает лечение риздиплама широким кругом пациентов с СМА. Это включает 1 2 - данные об эффективности и безопасности за месяц из ключевого исследования {S} 2 SUNFISH (n= 1 80), которое является единственным плацебо-контролируемым исследованием { {1}} - 2 5-летние пациенты типа SMA 2 или типа 3.

В случае одобрения риздиплам будет первым пероральным препаратом для лечения всех трех типов SMA. В рамках партнерства с Фондом SMA и PTC Therapeutics Рош возглавил проект клинического развития риздиплама. В случае одобрения Рош будет отвечать за коммерциализацию риздиплама в Соединенных Штатах.

FIREFISH - это открытое многоцентровое исследование фазы II / III, которое оценивает безопасность, переносимость, фармакокинетику (PK) и фармакодинамику (PD) риздиплама при лечении детей с типом 1 SMA {{3} } -7 мес. И эффективность. Исследование состояло из двух частей: части исследования исследовательской дозы (Часть 1, часть первая, n= 21) и подтверждающей части (Часть 2, часть вторая, n={{ 6}}). Во второй части пациенты будут лечиться риздипламом перорально в течение 2 4 месяцев в дозе, выбранной в первой части. Основным показателем результата является доля детей, которые сидят без поддержки в течение не менее 5 секунд после 1 2 месяцев лечения. Шкала - было оценено третье издание (BSID-III) общей шкалы упражнений.

Данные за один год, опубликованные в Части 2 , на этот раз показывают, что исследование достигло первичной конечной точки: лечение риддипламом у детей с типом 1 SMA показало статистически и медицински значимое улучшение в моторных вехах, с {{3} }% младенцев {{{{1 9}}} lt; 0. 0001) Вы можете сидеть без поддержки не менее {{7}} секунд в течение {{ 8}} месяц лечения. В истории естественного развития типа 1 SMA ни один ребенок не достиг этого рубежа. Кроме того, в соответствии с результатами измерений, проведенных при неврологическом обследовании младенцев Хаммерсмит-2 (HINE-2), 18 (43. {{1 {{1 9}}}}%) дети могли держать голову в вертикальном положении, 13 (31. 7%) дети могли кататься, и 2 ({{1 9} }. {{1 {{1 9}}}}%)) Ребенок может стоять с поддержкой.

На момент анализа средняя продолжительность лечения составляла 15. 2 месяцев, а средний возраст - 20. 7 месяцев. {{4} }% (38 / 41) младенцы выжили, а 85. 4% (35 / 41) младенцы не произошли. В когорте естествознания средний возраст смерти или постоянной вентиляции без лечения составлял 13. 5 месяцев. В течение первых трех месяцев лечения у трех детей возникли смертельные осложнения, которые, по мнению исследователя, не связаны с риздипламом. У детей 90% (37 / 41) показатель CHOP-INTEND увеличился как минимум на 4 баллов и на 56% ({{19}) } / 41) баллы младенцев превысили 4 0 баллов; среднее увеличение составило 20 баллов. В отсутствие лечения показатель CHOP-INTEND у детей с типом 1 SMA со временем уменьшался.

В конечной точке исследования 95% (36 / 38) младенцев, еще живых в 12 месяцы, сохраняли способность к глотанию и 89% ({{ 5}} / 38) можно было кормить орально. Напротив, в когорте естествознания все дети с типом 1 SMA старше 12 месяцев нуждаются в кормлении. В исследовании FIREFISH безопасность риздиплама соответствовала ранее заявленной безопасности, и никаких новых сигналов безопасности обнаружено не было.

Леви Гаррэуэй, доктор медицинских наук, главный медицинский директор Roche 0010010 # 39; руководитель отдела глобального развития продуктов, сказал: 0010010 Эти результаты подтверждают клиническое значение риздиплама для детей с этим прогрессирующее и резистентное заболевание, в том числе многие, которые достигли значительного прогресса до начала лечения. Мы благодарим SMA сообщество Сотрудничество, особенно семьи 62 со всего мира, которые участвовали в Части 1 и Части 2 исследования FIREFISH. 0010010 Quot;

Исследователь FIREFISH и MDUK Оксфордский центр нервно-мышечного центра профессор детской нервно-мышечной болезни Лоран Серве сказал: 0010010 Эти результаты особенно обнадеживающие, поскольку средний возраст на момент регистрации составлял 5. 3 месяцев Таким образом, эти дети уже имеют прогрессирующее заболевание. Сохранение способности глотать особенно важно, поскольку оно помогает детям есть и показывает, что риздиплам оказывает значительное влияние на функцию продолговатого мозга. 0010010 quot;

Рисдиплам химическая структура (Источник: medchemexpress.cn)

risdiplam - модификатор сплайсинга гена 2 (SMN 2) пероральной жидкости, выживаемости двигательных нейронов, предназначенный для постоянного повышения и поддержания уровня белка SMN в центральной нервной системе и периферических тканях. Все больше и больше клинических данных показывают, что SMA является многосистемным заболеванием, и потеря белка SMA может повлиять на многие ткани и клетки вне центральной нервной системы. После приема внутрь риздиплам показал системное распределение, которое может непрерывно увеличивать уровни белка SMN в центральной нервной системе и периферических тканях. Было показано, что улучшается моторная функция пациентов с типом 1, 2 и 3 SMA.

Ожидается, что риздиплам будет первым пероральным препаратом для лечения всех трех типов СМА. Рисдиплам - это жидкий препарат для перорального применения, и в случае одобрения препарат будет первым, кто будет предоставлен пациентам с СМА на дому. Ранее FDA предоставило квалифицированное лекарственное средство для лечения сирот и риддиплам.

Рисдиплам изучается в рамках обширного проекта клинических испытаний SMA. Число зарегистрированных пациентов варьируется от новорожденных до 60 лет, включая предсимптомных пациентов и пациентов, ранее получавших другие виды терапии SMA. Целью проекта клинических испытаний является охват широкого круга людей с этим заболеванием в реальном мире, чтобы гарантировать, что все подходящие пациенты могут получить лечение риздипламом.

В рамках своей неизменной приверженности пациентам с СМА компания Roche также подала заявки в Бразилии, Чили, Индонезии, России, Южной Корее и Тайване. Подача заявок в континентальном Китае неизбежна, и в настоящее время компания подает маркетинговую заявку в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) и на другие международные рынки, как и планировалось в середине 2020 года.

Spinraza: первый в мире 0010010 # 39; первый препарат для лечения SMA, был одобрен в Китае

SMA является заболеванием двигательных нейронов, которое вызывает мышечную слабость и атрофию. Заболевание является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием, вызванным генетическим дефектом, который может вызвать повреждение мышц вокруг пациента. Пациент в основном проявляет мышечную атрофию и слабость. Тело постепенно теряет различные двигательные функции, даже дышит и глотает. СМА является убийцей генетических заболеваний номер один среди младенцев и детей младшего возраста до 2 лет. Заболевание является относительно распространенным 0010010 "редким заболеванием 0010010 "; с преобладанием 1: 6000-1: 1 0000 у новорожденных. Согласно связанным сообщениям, количество пациентов с СМА в Китае в настоящее время составляет около 3-5 миллионов.

В декабре 2016 препарат Spinraza (nusinersen), разработанный Bojian и его партнером Ionis, был одобрен и стал 0010010 # 39 первым в мире препаратом для лечения SMA. Препарат представляет собой антисмысловой олигонуклеотид (ASO), который вводят интратекальной инъекцией, доставляя лекарство непосредственно к спинномозговой жидкости (CSF) вокруг спинного мозга, изменяя сплайсинг SMN 2 предшественника РНК (предварительно мРНК), увеличение производства полнофункционального белка SMN. У пациентов с SMA недостаточные уровни белка SMN вызывают ухудшение функции двигательных нейронов спинного мозга. В клинических исследованиях лечение Spinraza значительно улучшило моторную функцию пациентов с SMA.

В мае 2019 генная терапия Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) от Novartis была утверждена как 0010010 # 39; первая генная терапия для SMA в мире. Препарат продолжает экспрессировать белок SMN после однократного или одноразового внутривенного вливания, чтобы остановить процесс заболевания, может устранить основную причину SMA и, как ожидается, улучшит состояние пациента 0010010 # 39; Качество жизни в долгосрочной перспективе.

На китайском рынке Spinraza была одобрена в конце февраля 2019 для лечения пациентов с 5 q спинальной мышечной атрофией (5 q-SMA). Это одобрение делает Spinraza первым препаратом для лечения SMA на китайском рынке. 5 q-SMA является наиболее распространенным типом SMA, на его долю приходится около 9 5% всех случаев SMA. Этот тип SMA вызван мутациями в гене SMN 1 (белок выживания двигательных нейронов 1) ​​в хромосоме 5, отсюда и название 5 q-SMA.