Успех Roche/AbbVie Venclexta и Azacitidine Phase III: значительно продлить выживание!

Рош и AbbVie недавно объявил о положительных результатах фазы III VIALE-A исследования (NCT02993523) на 25-м виртуальном совещании Европейской ассоциации гематологии (EHA). Исследование проводилось у пациентов с острым миелоидным лейкозом (АМ), которые ранее не получали лечения и не имели права на интенсивную химиотерапию. Они сравнили азацитидин (АЗА, гипометилерный препарат) одноагентный режим лечения, Venclexta/ Эффективность и безопасность комбинированного лечения Venclyxto (венетоклакс) и азацитидин. Результаты показали, что исследование достигло основных конечных точек достижения общей выживаемости (ОС) и композитной полной скорости ремиссии (CR'CRi: полная ремиссия - полная ремиссия с неполным восстановлением количества клеток крови).

Venclexta/Venclyxto является первым в своем классе, устные, селективные B-клеточной лимфомы фактор-2 (BCL-2) ингибитор, разработанный AbbVie и Рош, и несет совместную ответственность за коммерциализацию рынка США (торговое название: Venclexta) , AbbVie несет ответственность за коммерциализацию рынков за пределами Соединенных Штатов (торговое название: Venclyxto).

Конкретные данные, опубликованные на этом совещании, были: (1) По сравнению с группой монотерапии азацитидин, общее время выживания (ОС) группы комбинированного лечения Venclexta/Venclyxto и azacitidine было значительно продлено (средняя ОС: 14,7 месяца) против 9,6 месяцев), на 34% ниже риск смерти (HR-0.66; 95%ДИ: 0,52-0,85; стр; стр;<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine="" monotherapy="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venclexta/venclyxto="" +="" azacitidine="" combination="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><>

Кроме того, исследование также достигло вторичной конечной точки CR'CRh (полная ремиссия - частичное гематологическое восстановление полной ремиссии): 64,7% CR'CRh в комбинированной группе лечения Venclexta/Venclyxto azacitidine и 64% группы монотерапии азацитидин только 22,8%.

В этом исследовании, безопасность Venclexta / Venclyxto и azacitidine протокол был в соответствии с известными характеристиками безопасности наркотиков в протоколе, и никаких неожиданных сигналов безопасности, связанных с протоколом не было обнаружено. В группе лечения Венклекста/Венкликсто и группы монотерапии азацитидина, Неблагоприятные события 3-го класса включали низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения: 45% против 38%), низкий уровень белых кровяных клеток (нейтропения) Симптомы: 42% против 29%; лейкопения; 21% против 12%), низкий уровень белых кровяных клеток с лихорадкой (фебрильная нейтропения: 42% против 19%) и низкий уровень эритроцитов (анемия: 26% против 20%).

Данные исследования VIALE-A были переданы глобальным регулирующим органам, включая Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Главный врач Roche, директор по глобальному развитию продукции, Леви Галлауэй, MD, сказал: "Мы очень рады представить важные результаты от пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML), особенно тех, кто не может терпеть интенсивную химиотерапию и поэтому лечение Выберите ограниченное число пациентов. Значительные преимущества выживания наблюдается в viaLE-A исследование укрепить потенциальную полезность этого Venclexta / Venclyxto основе комбинации для пациентов с этим агрессивным заболеванием ".

Острый миелоидный лейкоз (АМЛ) является одним из самых агрессивных и трудно поддаются лечению рака крови, с низкой выживаемостью и очень ограниченными возможностями лечения. AML образуется в костном мозге, что приводит к увеличению числа аномальных белых кровяных клеток в крови и костном мозге. AML обычно ухудшается быстро, но не все пациенты имеют право на интенсивную химиотерапию. Возраст и сопутствующие факторы являются общими факторами, ограничивающими интенсивную химиотерапию. Только около 28% пациентов могут выжить в течение 5 лет и получить больше.

В Соединенных Штатах, Venclexta ранее получил ускоренное одобрение в сочетании с гипометилерных агентов (azacitidine (АЗА) или децитабина (decitabine, DAC) или низкодозной цитарабин (LD-AC), первая линия лечения вновь диагностированных типа 2 AML взрослых пациентов, в частности: (1) пожилых пациентов AML в возрасте 75 лет и старше; (2) AML взрослых пациентов, которые не подходят для интенсивной индукционной химиотерапии из-за присутствия других заболеваний.

Дальнейшее утверждение вышеупомянутых показаний АМЛ может зависеть от проверки и описания клинических преимуществ в подтверждающих исследованиях. Исследование VIALE-A является частью проекта клинического развития Venclexta, целью которого является преобразование ускоренного утверждения Венклекстой текущего FDA для лечения AML первой линии в полное одобрение.

Активным фармацевтическим ингредиентом Venclexta/Venclyxto является Venetoclax, который является пероральным ингибитором лимфомы В-2 (BCL-2). Белок BCL-2 играет важную роль в апоптозе (запрограммированная гибель клеток). Предотвращение апоптоза некоторых клеток (в том числе лимфоцитов) и переэкспрессирование их в определенных видах рака связано с развитием лекарственной устойчивости. Venetoclax стремится избирательно ингибировать функцию BCL-2, восстановить систему связи клетки, и позволить раковым клеткам самоуничтожения для достижения цели лечения опухолей. В настоящее время, венетоклакс был одобрен для включения в список во многих странах по всему миру для лечения хронического лимфоцитарный лейкоз (CLL), малоклеточной лимфомы (SLL), и острый миелоидный лейкоз (AML) у взрослых.

В Соединенных Штатах, Venetoclax был предоставлен 5 Прорыв наркотиков квалификации (BTD) FDA: 1 BTD был награжден первой линии лечения для CLL, 2 BTD был награжден за рецидив или огнеупорные CLL, и 2 BTD был награжден за первую линию лечения AML . В настоящее время Roche и AbbVie проводят масштабный клинический проект по исследованию монотерапии Венетоклакса и комбинированной терапии для лечения нескольких типов рака крови, включая CLL, AML, лимфому Ходжкина (НХЛ), а также диффузную большую В-клеточную лимфому (DLBCL) и множественная миелома (ММ) и т.д.