Ингибитор ALK компании Pfizer третьего поколения Lorbrena (lorlatinib) входит в обзор онкологии FDA США в режиме реального времени!

Pfizer недавно объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) приняло дополнительное новое применение препарата (sNDA) для целевого противоракового препарата Lorbrena (lorlatinib) для первой линии лечения анапластической лимфомы киназы (ALK) положительные пациенты с метастатическим не-мелкоклеточного рака легких (NSCLC). В настоящее время sNDA в настоящее время рассматривается FDA в режиме реального времени онкологии обзор (RTOR) пилотный проект, и целевая дата отпускаемых по рецепту лекарств Плата закона (PDUFA) является апрель 2021 года.

Лорбрена является ингибитором ALK третьего поколения, специально разработанным для ингибирования наиболее распространенных мутаций опухоли, которые управляют устойчивостью к современным препаратам, и для решения метастазов мозга. У пациентов с раком легких, положительных ALK, до 40% имеют метастазы в мозг.

SNDA основан на данных ключевого исследования Фазы 3 CROWN. Это голова к голове исследование, которое оценило эффективность и безопасность двух ALK-целевых противораковых препаратов, Lorbrena и Xalkori (crizotinib, crizotinib) в первой линии лечения передовых ALK-NSCLC. Данные показывают, что по сравнению с Xalkori, лечение Лорбрена значительно снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 72% (HR-0.28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Биомаркер управляемых препаратов улучшили прогноз ALK-положительных пациентов NSCLC, но инновационные методы лечения по-прежнему необходимы для задержки прогрессирования заболевания. Результаты исследования CROWN показывают, что Lorbrena имеет потенциал, чтобы стать первой линии лечения вариант изменить клиническую практику ALK-положительный NSCLC. Соответствующие данные опубликованы в ведущих международных медицинских журналах "New England Journal of Medicine" (NEJM). См.: Первая линия Lorlatinib или Crizotinib в Расширенный ALK-положительный рак легких.

Рак легких является основной причиной смерти от рака во всем мире. NSCLC приходится около 80-85% рака легких. АЛК-положительные опухоли составляют около 3-5% случаев NSCLC. До начала целенаправленной терапии и иммунотерапии 5-летняя выживаемость пациентов с прогрессом в НСКЛК составила всего 5%.

Xalkori является первым в мире целевым препаратом ALK, запущенным Pfizer. Этот препарат является первым поколением ингибитора тирозинкиназы анапластической лимфомы (АЛК) тирозинкиназы (ТКИ). С момента своего запуска в 2011 году, он значительно изменил передовой этап. Клиническое лечение пациентов АЛКЗНСК.

Lorbrena является третье поколение ALK-TKI, который был одобрен FDA США в ноябре 2018 года для лечения ALK-положительных метастатических пациентов NSCLC, в частности: (1) получение ингибитора ALK первого поколения Xalkori и по крайней мере еще один ингибитор ALK (2) Ингибитор ALK второго поколения alectinib (бренд: Alecensa, Novartis) или certinib (бренд: Зикадия, Roche Pharmaceuticals) первая линия лечения метастатического заболевания пациентов.

Основываясь на скорости ремиссии опухоли и продолжительности ремиссии, Лорбрена получила ускоренное одобрение FDA для вышеуказанных показаний. Исследование CROWN является подтверждающим этапом III исследования, направленного на преобразование ускоренного утверждения в полное одобрение. Основываясь на положительных результатах исследования CROWN, эти данные будут рассмотрены в рамках пилотного проекта FDA Real-Time Oncology Review (RTOR) США и будут переданы другим регулирующим органам для поддержки полного утверждения и подачи заявки на одобрение лечения Первой линии Лорбрена. Показания: Yu лечит пациентов с ALK-положительным метастатическим NSCLC, которые ранее не получали лечения.

Крис Бошофф (Chris Boshoff), M.D., директор по развитию онкологии, Pfizer Global Product Development, сказал: «УЛХ США решило оценить Lorbrena sNDA в рамках процесса инновационного обзора. Цель состоит в том, чтобы ускорить запуск потенциально изменяющихся в жизни лекарств. Это решение подчеркивает данные исследования CROWN Важность Lorbrena и потенциальное влияние Lorbrena в качестве первой линии лечения для пациентов с ALK-положительный передовых не-малоклеточного рака легких. Мы надеемся на сотрудничество с FDA, чтобы обеспечить пациентов с этим лечением как можно скорее ".

CROWN является глобальным, рандомизированных, открытой этикетке, параллельно, две руки, фаза 3 исследование, которое поступило 296 пациентов с ALK-положительный передовых NSCLC, которые ранее не получали лечения (наивно). В исследовании, эти пациенты были случайным образом назначены в соотношении 1:1, чтобы получить lorbrena монотерапии (n'149) или Xalkori монотерапии (n-147). Основной конечной точкой является выживаемость без прогрессии (PFS), основанная на слепой независимой оценке центрального обзора (BICR). Вторичные конечные точки включают PFS, общее выживание (ОС), объективный уровень реагирования (ORR), внутричерепный ORR, и безопасность на основе оценки следователя.

Результаты показали, что в заранее указанном промежуточном анализе исследование достигло основной конечной точки: согласно результатам оценки BICR, по сравнению с Xalkori (crizotinib), лечение Лорбреной имело статистически значимое и клинически значимое улучшение ПФС (HR-0.28; 95%CI: 0.19-0.41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Что касается вторичных конечных точек, то на момент промежуточного анализа данные ОС еще не созрели. Что касается ORR, то группа Lorbrena составила 76% (95% CI: 68-83), а группа Xalkori - 58% (95% CI: 49-66). Кроме того, по сравнению с Xalkori, Lorbrena показал повышенную внутричерепную активность: 96% (95% ДИ: 91-98) пациентов в группе Лорбрена не было центральной нервной системы (ЦНС) прогрессии в 12 месяцев, по сравнению с 60 в группе Xalkori % (95%CI: 0,49-0,69). У пациентов с метастазами в мозг (n'30) внутричерепная ОРР в группе Лорбрена составила 82% (95%CI: 0.57-0.96; n-14), а группа Xalkori составила 23% (95%CI: 0.05-0.54, n No3) Полный внутричерепный процент ответов (CRR) составил 71% и 8%, соответственно.

В этом исследовании, неблагоприятные события (AE), которые произошли в более чем 20% пациентов в группе Lorbrena включены гиперхолестеринемия (70%), гипертриглицеридемия (64%), отек (55%), и увеличение веса ( 38%), периферической невропатии (34%), когнитивные функции (21%) и диарея (21%). 72% из группы Lorbrena и 56% из группы Xalkori имели ранг 3 или 4 неблагоприятные явления. Наиболее распространенными побочными явлениями 3 или 4 класса в группе Лорбрена были гипертриглицеридемия (20%), увеличение веса (17%), гиперхолестеринемия (16%) и гипертония (10%). Неблагоприятные события, приведшие к постоянному прекращению, произошли у 7% пациентов в группе Лорбрена и 9% в группе Ксалкори.