В Японии утвержден режим трех лекарств (DKd) Kyprolis-Darzalex-dexamethasone!

Ono Pharmaceutical недавно объявила, что ингибитор протеасомы Kyprolis (carfilzomib) 10 мг и 40 мг внутривенных инъекций были одобрены в Японии для нового два раза в неделю режим лечения: комбинированный анти-CD38 моноклональных антител препарат Darzalex (daratumumab) и земля Semisone (DKd режим), для утвержденных показаний для рецидива или рефракторной множественной миеломы (R). Кроме того, производитель и дистрибьютор Darzalex в Японии, Janssen Pharmaceutical K.K. (Janssen Pharmaceutical K.K.), также получил дополнительное одобрение совместной программы Darzalex Kyprolis и dexamethasone (программа DKd).

В Соединенных Штатах Дарзалекс»КипролисДексаметазонрежим трех лекарств (режим DKd) был одобрен FDA в августе этого года для лечения взрослых пациентов R / R ММ, которые ранее получили 1-3 терапии. Стоит отметить, что это первое разрешение на комбинирование препарата CD38 с кипролисом (ингибитор протеасомы). Darzalex одобрен для того чтобы быть совмещен с 2 режимами дозирования Kyprolis (70mg/m2 раз неделя, 56mg/m2 дважды неделя).

Утверждение основано на результатах глобального, многоцентрового, рандомизированного исследования Фазы III CANDOR (NCT03158688). Это первый этап III исследования Darzalex (анти-CD38 моноклональных антител) и Kyprolis (протеасомный ингибитор) с двумя ключевыми механизмами действия в лечении множественной миеломы (ММ). Результаты показали, что по сравнению с режимом Kd (Kyprolis-dexamethasone), режим DKd (Darzalex-Kyprolis-dexamethasone) значительно продлил прогрессирование свободного выживания (средний PFS: менее 15,8 месяцев), и прогрессирование заболевания или смерть Риск значительно снижается на 37%.

CANDOR является рандомизированное исследование фазы развития III, проведенное в рамках сотрудничества между Джонсоном и Джонсоном и Amgen. Исследование было организовано компанией Amgen и финансировалось совместно компанией Janssen Research and Development. В исследовании приняли участие 466 пациентов (в том числе 31 пациент в Японии) с R / R ММ пациентов, которые ранее получили 1-3 терапии, и оценили эффективность и безопасность режима KdD по сравнению с двумя наркотиками режима (Kd) Кипролиса и дексаметазон Секс. В исследовании, первая группа (DKd, 312 пациентов) получили Kyprolis (56 мг/м2 два раза в неделю) и дексаметазон и Darzalex, а вторая группа (Kd группы, 154 пациентов) получили Kyprolis (2 раза в неделю). 56 мг/м2) и дексаметазон. Все пациенты получали лечение до тех пор, пока болезнь не прогрессировала. Основной конечной точкой исследования является выживаемость без прогрессирования (PFS), а вторичные конечные точки включают общую скорость ответа (ORR), минимальное остаточное заболевание (MRD) и общую выживаемость (ОС). PFS определяется как время от рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от всех причин.

Результаты исследования были объявлены на ежегодном собрании Американского общества гематологии (ASH) в 2019 году. Данные показали, что после медианного последующего деятельности за 16,9 месяца и 16,3 месяца в группе DKd и Kd, соответственно, исследование достигло основной конечной точки PFS: средний PFS в группе DKd не был достигнут, в то время как средний PFS в группе Kd составил 15,8 месяцев. По сравнению с группой Kd риск прогрессирования заболевания или смерти в группе DKd был значительно снижен на 37% (HR-0.630; 95%CI: 0.464-0.854; p'0.0014). В дополнение к достижению первичной конечной точки, DKd также показал значительную эффективность в ключевых вторичных конечных точках по сравнению с Kd, в том числе: ORR (84,3% против 74,7%, p'0.0040), MRD отрицательный на 12-й месяц лечения полной ремиссии (12,5% против 1,3%, почти в 10 раз больше, р<0.0001), os="" (median="" in="" both="" groups="" did="" not="" reach,="" hr="0.75;" 95%ci:="" 0.49,="" 1.13;="" p="0.08)." in="" the="" study,="" the="" safety="" of="" the="" dkd="" protocol="" was="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" darzalex="" and="" kd="" in="" the="" protocol.="" compared="" with="" the="" kd="" group,="" the="" most="" common="" serious="" adverse="" event="" in="" the="" dkd="" group="" was="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" fatal="" adverse="" events="" occurred="" in="" 10%="" of="" dkd="" patients="" and="" 5%="" of="" kd="" patients.="" the="" most="" common="" fatal="" adverse="" event="" was="" infection="" (5%="" vs="">

Множественная миелома (ММ) является неизлечимой гематологической злокачественной новообразованием, характеризующейся неоднократными циклами ремиссии и рецидива. Заболевание является чрезвычайно агрессивным заболеванием, которое поражает плазменные клетки в костном мозге. Эти пораженные плазменные клетки заменяют нормальные клетки в костном мозге. По оценкам, в 2020 году будет диагностировано 32 270 человек и 12 830 человек умрут от этой болезни. Хотя некоторые пациенты с ММ не имеют симптомов, большинство пациентов диагностируются из-за связанных симптомов. Эти симптомы включают переломы или боль, низкий уровень красных кровяных телец, усталость, высокий уровень кальция, проблемы с почками или инфекции.

Kyprolis был впервые одобрен для маркетинга в июле 2012 года. Препарат является внутривенно вводимым необратимым ингибитором протеасомы. Протеасома играет важную роль в функции клеток и росте, унижая поврежденные или больше не нужные белки. Было показано, что Кипролис блокирует протеасому, вызывая чрезмерное накопление белков в клетке. В некоторых клетках, Kyprolis может привести к гибели клеток, особенно несколько клеток миеломы, потому что эти клетки, скорее всего, содержат большее количество аномальных белков.

В сентябре 2010 года Onyx Pharmaceuticals и Onyx Pharmaceuticals (ныне дочерняя компания Amgen) достигли лицензионного соглашения для получения эксклюзивных прав на разработку и коммерциализацию Kyprolis в Японии по всем онкологическим показаниям. В Японии Kyprolis был одобрен в июле 2016 года.

Darzalex был впервые одобрен для маркетинга в ноябре 2015 года. Препарат является первым CD38-опосредованное, цитолитические антитела препарат, одобренный в мире. Он имеет широкий спектр убийственная активность и может быть направлена на множественная миелома и множественные твердые опухоли. CD38, трансмембранный внеклеточный фермент, высоко выраженный на поверхности клетки, индуцирует быструю гибель опухолевых клеток через различные иммунно-опосредованные механизмы, включая взаимодополняемую зависимый цитотоксиситность (CDC), антитело-зависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC) и антитело-зависимый клеточный фагоцитоз (ADCP) и через апоптоз. Кроме того, было показано, что Darzalex также способен ориентировать иммуносупрессивные клетки в микроокноронику опухоли, чтобы проявлять иммуномодулированную активность.

В настоящее время, Kyprolis и Darzalex стали важными основными методами лечения множественной миеломы (ММ). Результаты исследования CANDOR дают убедительные доказательства того, что режим DKd имеет глубокую и длительную ремиссию у пациентов с рецидивирующим заболеванием. Сочетание двух мощных целевых препаратов, Kypropris (ингибитор протеасомы) и Darzalex (анти-CD38 моноклональных антител), представляет собой очень перспективный новый метод для лечения пациентов с рецидивом или огнеупорной множественной миеломы .