Pfizer следующего поколения JAK1 ингибитор abrocitinib достигла трех фазы III клинических исследований! Pfizer следующего поколения JAK1 ингибитор abrocitinib достигла трех фазы III клинических исследований!

Pfizer недавно объявила, что фаза III JADE COMPARE (B7451029, NCT03720470) исследование перорального ингибитора JAK1 abrocitinib (PF-04965842) для лечения взрослых с умеренной до тяжелой атопической дерматит (AD) достигла общей первичной точки эффективности, он показал улучшение в острой тяжести коры, и и т.д.

Abrocitinib является устной небольшой молекулы, которые могут избирательно подавлять Janus киназы 1 (JAK1). Считается, что ингибирование JAK1 регулирует различные цитокины в патофизиологии атопического дерматита (АД), в ключая интерлейкин (ИЛ) -4, ИЛ-13, Ил-31 и интерферон гамма. В Соединенных Штатах, FDA предоставило abrocitinib прорыв наркотиков квалификации (BTD) для лечения умеренной до тяжелой АД в феврале 2018 года.

Стоит отметить, что исследование JADE COMPARE является третьим исследованием, успешно завершенным в рамках глобального проекта развития JADE для оценки ароцитина для лечения умеренного до тяжелого атопического дерматита (AD). В прошлом году два одноагентных этапа III исследований (JADE MONO-1, JADE MONO-2) в проекте также были успешными, показав, что общая первичная конечная точка и критическая второстепенная конечная точка, связанная с удалением поражения кожи и облегчением зуда.

Данные исследования JADE COMPARE в сочетании с результатами исследований JADE MONO-1 и JADE MONO-2 будут способствовать подаче заявок на включение в список регулирующих органов. Pfizer планирует начать представление нового применения препарата (NDA) для abrocitinib для лечения умеренного до тяжелого атопического дерматита (AD) в США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в конце этого года.

Д-р Майкл Корбо (Michael Corbo), директор по развитию, Воспаления и иммунологии, Pfizer Global Product Development, сказал: «Полезно сочетать аброцитиниб с местной терапией, чтобы предоставить данные, связанные с реальной окружающей средой. Полезно добавить положительную контрольную группу для Это также важно, чтобы лучше понять значение этого потенциального нового препарата, и мы воодушевлены положительными данными этого испытания. "

Молекулярная структура ароцитиниба (Источник: medchemexpress.cn)

Пациенты, зачисленные в JADE COMPARE исследование было умеренной до тяжелой AD взрослых, которые получили фон актуальную терапию. Они оценили аброцитиниб (100 мг, 200 мг, один раз в день, устные) и плацебо 1 (соответствует аброцитиниб, один раз в день, устные) 2. Положительный контроль наркотиков dupilumab (300 мг, 600 мг базовая погрузка дозы, каждые 2 недели, подкожная инъекция), плацебо 2 (соответствующие dupilumab, один раз в 2 недели, подкожной инъекции).

В исследовании, 837 пациентов были случайным образом назначены в 5 групп лечения: (1) аброцитиниб (100 мг) и плацебо 2, с 1-го дня по неделю 16, а затем abrocitinib (100 мг) до недели 20; (2 ) Abrocitinib (200 мг) и плацебо 2, с 1-го дня по неделю 16, затем abrocitinib (200 мг) до недели 20; (3) dupilumab и плацебо 1, с 1-го дня по 16-ю неделю, после лечения Placebo 1 до недели 20; (4) Плацебо 1 и плацебо 2 лечение до недели 16, а затем abrocitinib (100 мг) до недели 20; (5) Плацебо 1 и плацебо 2 лечение до недели 16 , Аброцитиниб (200 мг) до 20-й недели.

Общие основные конечные точки исследования были: доля пациентов, которые достигли полного оформления (0) и почти полное оформление (1) и снижение на 2 балла от базового на 12-й неделе лечения (IGA) следователем общей оценки (IGA), площадь экземы на неделе 12 и доля пациентов, по крайней мере EASI оценка улучшение по крайней мере 75% от базового уровня. Ключевыми вторичными конечными точками являются: доля пациентов, достигших индексов IGA и EASI на 16-й неделе лечения, и доля пациентов, чья тяжесть зудовых желез была ниже базового уровня на 4 пункта, измеренная шкалой тч-numerical Rating Scale (PP-NRS) на 2-й неделе лечения. Относительный зуд рельеф аброцитиниб только формально по сравнению с dupilumab на неделе 2.

Результаты показали, что исследование достигло общей первичной конечной точки на неделе 12: доля пациентов с двумя дозами аброцитиниба в каждой первичной конечной точке эффективности была выше плацебо. На 16-й неделе обе дозы аброцитиниба превосходили плацебо. На неделе 12 и недели 16, положительный контроль наркотиков dupilumab был выше плацебо в первичной точки эффективности. С точки зрения ключевых вторичных конечных точек, доля пациентов с дозой 200 мг аброцитиниба, которые добились значительного снижения клинической значимости зуд на неделе 2 был статистически превосходит dupilumab. Доза 100 мг была численно выше, чем дупилумаб, но статистически не значительно выше, чем dupilumab. В исследовании, безопасность abrocitinib согласуется с предыдущими исследованиями. Полные результаты исследования будут объявлены на будущей медицинской конференции.