Пероральный модулятор S1P1 Ponvory (понезимод), одобренный Европейским Союзом

Janssen Pharmaceuticals, дочерняя компания Johnson & Johnson (JNJ), недавно объявила, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила Ponvory (понезимод), пероральный, селективный модулятор сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 (S1P1), используемый для лечения взрослых пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (RMS) с активным заболеванием, определяемым клиническими или визуальными характеристиками. Рассеянный склероз (РС) является непредсказуемым и сложным заболеванием. У разных особей очень разные проявления, которые принесут тяжелую ношу пациентам и их близким. Это одобрение принесет новый вариант перорального лечения взрослой популяции пациентов RMS в Европе.

В Соединенных Штатах Ponvory был одобрен в марте 2021 года для лечения взрослых пациентов с RMS, включая клинически изолированный синдром (CIS), рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS) и активный вторичный прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). С точки зрения лекарств, для большинства пациентов Ponvory не требует генетического тестирования или мониторинга сердца первой дозой. Однако, поскольку начало лечения Понвори может вызвать снижение частоты сердечных сокращений, рекомендуется, чтобы пациенты с историей специфических сердечных заболеваний контролировались для первой дозы.

Данные исследования III фазы ОПТИМУМ показали, что по сравнению с широко используемым препаратом первой линии для перорального стандартного ухода Aubagio (терифлуномид), Ponvory показал превосходную эффективность в снижении годовой частоты рецидивов (годовая частота рецидивов была снижена на 30,5%, p<0.001). and="" more="" than="" 10="" years="" of="" cumulative="" clinical="" research="" data="" have="" proved="" its="" effectiveness="" and="">

Аубагио является пероральным препаратом Санофи. Он был одобрен для маркетинга в Соединенных Штатах и Европейском Союзе в сентябре 2012 года и августе 2013 года. Он используется для лечения рецидивирующего рассеянного склероза (RMS). Препарат является ведущим в отрасли препаратом. Пероральные препараты от рассеянного склероза были продаемы в более чем 70 странах и регионах по всему миру. В Китае Aubagio был одобрен для маркетинга в июле 2018 года и является первым лечением, модифицируемым заболеванием полости рта, одобренным для лечения рассеянного склероза в Китае.

Рассеянный склероз (РС) – это хроническое аутоиммунное воспалительное заболевание центральной нервной системы, которое характеризуется демиелинизации и потерей аксонов, приводящим к повреждению нервов и тяжелой инвалидности. Хотя в последние годы был достигнут прогресс, в этой области по-прежнему существуют неудовлетворенные медицинские потребности. По сравнению с методами лечения на рынке, Ponvory показал отличную эффективность, особенно в уменьшении накопления новых воспалительных поражений и инвалидности. После того, как Ponvory выйдет на рынок, он обеспечит важный новый пероральный препарат для пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (RMS).

Одобрение ЕС основано на результатах исследования ОПТИМУМ III фазы (NCT02425644). Исследование проводили у взрослых пациентов с СУР и сравнивали эффективность, безопасность и переносимостьпонезимоди Аубагио.

Стоит отметить, что исследование OPTIMUM является первым исследованием, в котором сравниваются две терапии модификации заболеваний полости рта (ДМТ) лицом к лицу при RMS. Данные показали, что понезимод (20 мг, один раз в день) показал превосходство по сравнению с Aubagio (14 мг, один раз в день) с точки зрения первичной конечной точки и нескольких вторичных конечных точек исследования.

Конкретные данные: (1) С точки зрения первичной конечной точки, от исходного уровня до 108-й недели лечения, по сравнению с группой лечения Aubagio, годовая частота рецидивов (ARR) группы лечения понезимодом была статистически значимо снижена на 30,5% (ARR: 0,202 против 0,290, p = 0,0003). (2) С точки зрения ключевых вторичных конечных точек, согласно симптомам усталости и оценке рецидивирующего рассеянного склероза (FSIQ-RMS) на 108-й неделе, симптомы усталости в группе лечения понезимодами были статистически значимыми по сравнению с уменьшением группы лечения Aubagio (средняя разница: -3,57, p = 0,0019). (3) С точки зрения других вторичных конечных точек, по сравнению с группой лечения Aubagio, количество комбинированных изолированных активных поражений (CUAL) в головном мозге группы лечения понезимодом было значительно снижено на 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" during="" treatment="" is="" alanine="" elevated="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Рассеянный склероз (РС) является хроническим аутоиммунным воспалительным заболеванием центральной нервной системы, затрагивающим 2,3 миллиона человек во всем мире. Заболеваемость женщин в три раза превышает заболеваемость мужчин. Заболевание характеризуется демиелинизации и потерей аксонов, что приводит к нарушению функции нервов и тяжелой инвалидности. Типы рецидивов РС включают клинически изолированный синдром (CIS), рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (RRMS, на который приходится 85% всех случаев РС) и вторичный прогрессирующий рассеянный склероз (SPMS). РС является одной из наиболее распространенных причин неврологической дисфункции у людей молодого и среднего возраста. Хотя заболеваемость варьируется во всем мире, самая высокая заболеваемость в Европе и Северной Америке.

Симптомы рецидивирующего рассеянного склероза (RMS) варьируются от человека к человеку и могут меняться или колебаться с течением времени. В дополнение ко многим общим видимым симптомам, есть также некоторые невидимые симптомы, которые пациенты с РС могут испытывать трудности с выражением, но они могут серьезно повлиять на их общее настроение и социальное благополучие, такие как боль, усталость или онемение. Рецидив определяется как новые, ухудшающиеся или повторяющиеся неврологические симптомы, которые длятся более 24 часов без лихорадки или инфекции. Рецидив может быть полностью повторен в течение нескольких дней или недель, или это может привести к постоянной инвалидности и накоплению инвалидности.

Активным фармацевтическим ингредиентом Понвори являетсяпонезимод, который является новым, пероральным, селективным модулятором сфингозин-1-фосфатного рецептора 1 (S1P1), который может функционально ингибировать активность белка S1P и связывать лимфоциты с лимфатическими узлами с целью уменьшения количества циркулирующих лимфоцитов, которые могут пересекать гематоэнцефалический барьер. У пациентов с рассеянным склерозом (РС) лимфоциты попадают в мозг и повреждают миелин (миелин). Миелиновая оболочка является защитной оболочкой, которая может изолировать нервные клетки. Повреждение миелина может замедлить или остановить нервную проводимость и вызвать неврологические симптомы и признаки рассеянного склероза.

В настоящее время рецептор сфингозин-1-фосфата (S1P) стал важной мишенью для разработки новых препаратов в области РС. В марте 2019 года пероральный модулятор S1P-рецепторов Novartis Mayzent (сипонимод) был одобрен FDA США для лечения взрослых пациентов с RMS. В марте 2020 года Zeposia (ozanimod), пероральный модулятор рецепторов S1P от Xinji (приобретенный Bristol-Myers Squibb), был одобрен FDA США для лечения взрослых пациентов с RMS.

После того, как Ponvory станет публичным, он будет напрямую конкурировать с Mayzent и Zeposia. Кроме того, Ponvory также сталкивается с конкуренцией со стороны многих других пероральных препаратов, таких как Gilenya от Novartis, Aubagio от Sanofi, Tecfidera и Vumerity от Biogen, Mavenclad от Merck и препараты антител Roche, которые требуют только 2 инфузий в год Ocrevus.