Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

2020 Ежегодная конференция ASBMT / CIBMTR по трансплантации и клеточной терапии (TCT 2020) проходила в Орландо, Флорида, США, 19-23 февраля, 2020. Исследовательский центр (CIBMTR) был совместно проведен и представил последние разработки в области фундаментальной науки, трансляционных исследований и клинических исследований в различных областях трансплантации крови и костного мозга и клеточной терапии.

На этой встрече компания Kadmon Holdings выпустила последние данные о ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), ключевом клиническом испытании пероральной селективной Rho-ассоциированной спиральной катушки ингибитор протеинкиназы 2 (ROCK 2) KD0 2 5 при лечении хронической болезни «трансплантат против хозяина» (cGVHD) (для получения подробной информации нажмите: KD0 2 5 - 2 13 Промежуточный анализ - TCT 2 0 2 0 слайдов).

Это продолжающееся открытое исследование фазы II у взрослых и подростков с cGVHD, которые ранее получали по крайней мере 2 системную терапию. В исследовании пациенты были случайным образом распределены на две группы и получали KD025 200 мг один раз в день и 200 мг два раза в день, 66 пациентов в каждой группе. В этом исследовании, если нижний предел 95% CI общего уровня ответа (ORR) превышает 30%, достигается статистическая значимость.

Результаты показали, что в среднесрочном анализе (октябрь 2019), проведенном через 2 месяцев после завершения регистрации пациентов, исследование достигло конечной точки ORR. Данные показали, что ORR 025 однократного суточного 200 мг лечения и два раза в сутки 200 мг лечения были 64% (95% ДИ): 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), данные имеют статистическую значимость и клиническую значимость.

Расширенные данные, представленные на совещании, показали, что после медианного периода наблюдения 5 месяцев ОРР, сообщаемый каждой ключевой подгруппой, соответствовал ранее сообщенным результатам среднесрочного анализа, включая: подгруппу пациентов с { {3}} или более органов, пораженных cGVHD (n= 69, ORR= 64%), подгруппа пациентов, ранее получавших ибрутиниб (ирутиниб, ингибитор БТК) (n={{6 }}; ORR= 62%) и ранее получали руксолитиниб (рузотиниб, группа пациентов, получавших ингибиторы JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%). Три пациента достигли полной ремиссии. Ответы на лечение наблюдались во всех пораженных органах, в том числе с фиброзными заболеваниями.

В исследовании KD 025 хорошо переносился: нежелательные явления в целом соответствовали ожидаемым нежелательным явлениям, наблюдаемым у пациентов с цГВГП, получавших кортикостероиды, и значительного увеличения риска инфекции не наблюдалось. Дополнительные вторичные конечные точки, включая длительность ремиссии (DOR), сниженную дозу кортикостероида, выживаемость без сбоев (FFS), общую выживаемость (OS) и снижение баллов по шкале симптомов Ли (LSS), продолжают созревать, и данные будут получены позже в { {2}}.

КД 025 Химическая структура и механизм действия.

Президент и главный исполнительный директор Kadmon Харлан У. Ваксал сказал: 0010010 Мы очень довольны среднесрочными результатами этого ключевого испытания KD 025 в cGVHD, которое тщательно отслеживает результаты нашего раннего исследования фазы II. KD 025 труден в этом. Хороший показатель ответа достигнут во всех подгруппах группы пациентов, проходящих лечение. Эти пациенты ранее получали четыре терапии, и 73% из них не ответили на последнюю терапию. Мы планируем связаться с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в марте 2020 (FDA), проводившем совещание перед NDA, и объявили итоговые результаты основного анализа испытания во втором квартале 2020 . 0010010 Quot;

KD 025 является селективным пероральным ингибитором Rho-ассоциированной протеинкиназы спиральной спирали 2 (ROCK 2), сигнального пути, который регулирует иммунные ответы и пути фиброза. KD 025 ингибирует сигнальный путь ROCK 2, подавляет провоспалительные Th 17 клетки, увеличивает регуляторные T (Treg) клетки, восстанавливает баланс иммунного ответа и лечит иммунную дисфункцию. В дополнение к cGVHD, KD 025 проходит фазу II клинического испытания системного рассеянного склероза у взрослых (KD0 2 5 - 2 09). Ранее Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) предоставило KD 025 статус «Прорывная квалификация лекарств» (BTD) и «Сиротское лекарство» (FDA) для лечения пациентов с cGVHD, которые ранее получали как минимум два системных лечения.

cGVHD является распространенным фатальным осложнением после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. При cGVHD трансплантированные иммунные клетки (трансплантаты) атакуют клетки 0010010 # 39 пациента (хозяина), вызывая воспаление и фиброз в различных тканях, таких как кожа, рот, глаза, суставы, печень, легкие , пищевода и желудочно-кишечного тракта. В Соединенных Штатах в настоящее время около 14, 000 пациентов с cGVHD, и около 5, 000 новых пациентов добавляются каждый год. (Bioon.com)