Устные рецепторы GnRH антагонист релуголикс значительно снижает менструальные / неменструальные боли!

Pfizer и Myovant наук недавно совместно объявила об оценке один раз в день релуголикс соединения таблетки (релуголикс40 мг, эстрадиол 1.0mg, норетиндрона ацетат 0.5mg) для лечения женщин с эндометриозом в фазе 3 SPIRIT долгосрочное расширенное исследование Положительные данные в течение одного года: В течение одного года лечения, дисменорея (менструальная боль) и неменструальные боли в области таза достигли клинически значительное снижение, и показал минимальную потерю плотности костной ткани. Эти данные согласуются с эффективностью и безопасностью профилей, наблюдаемых в течение 24 недель в фазе 3 SPIRIT 1 и SPIRIT 2 исследований. Эти результаты будут включены в новое применение препарата (NDA) для релуголикса соединения таблетки для лечения эндометриоза, представленные в FDA США, который, как ожидается, будет представлен в первой половине 2021 года.

В долгосрочном расширенном исследовании SPIRIT 84,8% и 73,3% пациенток, получивших таблетки релуголикса в течение одного года, добились клинически значимого обморожевания при дисменорее и неменструальной боли в области таза. В среднем, 11-балльная цифровая шкала скоринга (0-10 баллов) для женщин с дисменореей снизилась с 7,4 балла (сильная боль) до 1,3 балла (мягкая боль) в течение года, снижение на 82,8%.

У женщин, лечения с релуголиксом соединения таблетки, плотность костной ткани оставалась стабильной до недели 52 после небольшой, клинически незначительной потери костной массы произошло в течение первых 24 недель. В течение одного года лечения частота побочных явлений соответствовала тем, которые наблюдались в исследованиях SPIRIT 1 и SPIRIT 2, и никаких новых сигналов безопасности не наблюдалось. Среди женщин, лечения с релуголиксом соединения таблетки, наиболее распространенные побочные явления сообщили в >10% пациентов были головная боль, назофарингит, и приливы. Одна беременность была зарегистрирована в группе лечения релуголикса (n'278).

Данные исследований SPIRIT 1 и SPIRIT 2 были ранее объявлены на виртуальной конференции Американского общества репродуктивной медицины (ASRM) 2020. Полные результаты долгосрочного расширения SPIRIT будут представлены на будущих научных конференциях и будут опубликованы в медицинских журналах.

Д-р Линда Giudice, член руководящего комитета проекта SPIRIT и выдающийся профессор Калифорнийского университета репродуктивной науки центр, сказал: "Учитывая, что эндометриоз имеет ослабляющее воздействие на женщин в повседневной жизни, как правило, длится в течение многих лет, нам нужны неинвазивные и долгосрочные варианты лечения. Годовые данные из Фазы 3 SPIRIT расширенное исследование предоставляет многообещающие доказательства того, что релуголикс соединения таблетки имеют потенциал, чтобы значительно и долго уменьшить боль у женщин с эндометриозом, сохраняя при этом хорошую толерантность ".

Джеймс Руснак (James Rusnak), доктор медицинских наук, старший вице-президент по внутренней медицине и больницам отдела разработки продуктов Pfizer, сказал: «Эндометриоз является распространенным и болезненным заболеванием. Около 10% женщин страдают во время деторождения. Мы считаем, что это Результаты одного года расширенного исследования показывают, что релуголикс соединения таблетки имеют обнадеживающий потенциал в продвижении модели лечения для женщин с эндометриозом ".

Химическая структура релуголикса

В декабре 2020 года Pfizer и Myovant Sciences достигли соглашения о сотрудничестве на сумму 4,2 миллиарда долларов США по разработке и коммерциализации релуголикса в области онкологии и охраны здоровья женщин в США и Канаде. Pfizer также получит эксклюзивное право на коммерциализацию релуголикса в онкологии за пределами США и Канады (за исключением некоторых азиатских стран).

Relugolix является устным гонадотропин высвобождение гормона (GnRH) рецептор антагонист, который подавляет выработку тестостерона в яичках, гормон, который стимулирует рост раковых клеток простаты. Кроме того, релуголикс может также уменьшить производство эстрадиола яичников, блокируя рецептор GnRH в гипофизе, который, как известно, стимулирует рост миомы матки и эндометриоза.

Relugolix был разработан компанией Takeda, а Myovant Sciences (компания, основанная Roivant и Takeda) получила эксклюзивную мировую лицензию в июне 2016 года, за исключением Японии и других азиатских стран. В Японии, relugolix был одобрен в январе 2019 года и на рынке под маркой Relumina для улучшения следующих симптомов, вызванных миомой матки: менорхагия, боль в пояснице, боли в пояснице и анемия.

В настоящее время Myovant разрабатывает пероральные таблетки релуголикса (120 мг) один раз в день для лечения рака предстательной железы. 18 декабря 2020 года, Orgovyx (релуголикс, 120 мг таблетки) был одобрен FDA США для лечения взрослых пациентов с прогресся раком простаты.

Стоит отметить, что Orgovyx является первым и единственным устным антагонистом рецепторов GnRH, одобренным FDA США для лечения рака предстательной железы. Препарат был одобрен в рамках приоритетного процесса обзора. В фазе 3 HERO уровень ремиссии лечения релуголиксом был выше 96,7%, что было значительно лучше, чем ацетат лейпролида (88,8%), при одновременном снижении риска основных сердечно-сосудистых побочных явлений (MACE) на 54%.

Кроме того, Myovant также разрабатывает устныерелуголикссоединения таблетки один раз в день для лечения женской миомы матки и эндометриоза. В настоящее время, релуголикс соединения таблетки для лечения женской миомы матки находятся на рассмотрении FDA США. Целевая дата действия – 1 июня 2021 года. Relugolix соединения таблетки для лечения рака эндометрия, как ожидается, представить новое применение препарата в FDA США в первой половине 2021 года.