Мощный и селективный ингибитор фактора B от Novartis иптакопан значительно снижает уровень протеинурии!

Novartis недавно объявила о положительных результатах промежуточного анализа открытого исследования фазы II (NCT03832114) иптакопана (LNP023) в лечении гломерулопатии C3 (C3G).

Данные 12 пациентов с C3G показали, что с помощью суточной оценки отношения белок / креатинин в моче (UPCR) после 12 недель лечения иптакопан значительно снизил протеинурию на 49% по сравнению с исходными значениями (p=0,0005). Иптакопан значительно подавляет активность альтернативного пути комплемента и улучшает уровень C3 в плазме. Кроме того, иптакопан стабилизировал функцию почек с помощью оценки рСКФ (расчетной скорости клубочковой фильтрации) на 12-й неделе. Этот эффект был перенесен в долгосрочное расширенное исследование (NCT03955445) у 7 пациентов, получивших в общей сложности 6 месяцев лечения.

В этом исследовании фазы II иптакопан также показал хорошую безопасность и переносимость. Не было случаев смерти пациентов, серьезных нежелательных явлений, предположительно связанных с приемом иптакопана, а также нежелательных явлений, которые привели к прекращению лечения.

Ведущий исследователь исследования, доктор Эдвин Вонг, консультант-консультант по нефрологии в Фонде NHS Ньюкасла-Антона-Тайна и Национальном центре комплементарной терапии почек Университета Ньюкасла, сказал:" Протеинурия указывает на воспаление в почках. Результаты этого исследования показывают, что иптакопан может значительно снизить протеинурию у пациентов с C3G. Данные также подчеркивают, что иптакопан может сильно и специфически ингибировать альтернативный путь комплемента, воздействовать на основные причины этого заболевания и может обеспечить столь необходимый план лечения для пациентов с C3G. У этих пациентов имеются значительные неудовлетворенные медицинские потребности."

Джон Цай, глава отдела разработки лекарственных средств и главный медицинский директор Novartis Pharmaceuticals, сказал: «GG quot; иптакопан - это самый передовой актив в нашем нефрологическом портфеле. Эти данные показывают, что препарат может улучшить жизнь пациентов с C3G."

Химическая структура иптакопана (источник изображения: medchemexpress.cn)

иптакопан - это первый в своем классе пероральный мощный селективный низкомолекулярный обратимый ингибитор фактора B. Фактор B является ключевой сериновой протеазой в альтернативном пути системы комплемента. Иптакопан может воздействовать на основную причину гломерулопатии C3 (C3G). Совсем недавно Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) присвоило иптакопану статус приоритетного препарата (PRIME).

C3G - чрезвычайно редкая и тяжелая форма первичного гломерулонефрита, характеризующаяся нарушением регуляции комплемента. Ежегодная заболеваемость во всем мире составляет 1-2 части на миллион. В США зарегистрировано около 10 000 случаев, в Европе - около 10 500, в Японии - около 3 200 и в Китае - около 32 000. C3G обычно диагностируется у подростков и молодых людей. Прогноз заболевания неблагоприятный. Около 50% пациентов заболевают терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН) в течение 10 лет, а у 50-70% пациентов наступает рецидив после трансплантации почки.

В дополнение к C3G, иптакопан также разрабатывается параллельно для лечения других заболеваний почек, которые вовлечены в систему комплемента и имеют значительные неудовлетворенные потребности, включая нефропатию IgA (IgAN), атипичный гемолитико-уремический синдром и мембранозную нефропатию. Кроме того, Новартис также изучает эффективность иптакопана при лечении пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ).

Согласно положительным данным фазы II, опубликованным на конференции Европейской ассоциации трансплантации крови и костного мозга (EBMT) 10 августа, Novartis планирует начать рандомизированное, положительное, контролируемое лекарствами, открытое испытание фазы III в декабре 2020 года для оценки эффекты иптакопана. Эффективность и безопасность пациентов с ПНГ (несмотря на лечение антителами к C5).

При многих заболеваниях, связанных с комплементом, иптакопан может стать первым альтернативным ингибитором пути, замедляющим прогрессирование заболевания. Согласно предварительным данным исследования фазы 2, иптакопан получил статус орфанного лекарственного средства (ODD) для лечения C3G FDA США и EMA ЕС.