Новые данные от Merck: Поддержка илатравирных имплантатов для предпродажа профилактики (PrEP)!

Недавно компания «Мерк и Ко» объявила о результатах исследования по безопасности фазы 1 на Конференции по ретровирусу и оппортунистическим инфекциям 2021 года (CRIO). В исследовании оценивается переносимость и фармакокинетика (ПК) подкожного лекарственно-элютического имплантата, который может позволить ислатравир (ранее известный как MK-8591) вводиться для длительного использования в профилактике ВИЧ-1Pre-exposure (PrEP).

Ислатравир является новым типом нуклеозидного ингибитора транслокации обратной транслокации (NRTTI) в стадии разработки Merck. Именно в клинических испытаниях для оценки различных доз, дозировки формы, и дозирования частоты, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1 инфекции , И как единый препарат для предотвращения ВИЧ-1 инфекции. Новые промежуточные данные фазы 2a клинических испытаний (NCT04003103) объявил на конференции по профилактике ВИЧ исследований (HIVR4P 2021) в январе 2021 поддерживает две дозы (60 мг и 120 мг, один раз в месяц) в качестве ежемесячного потенциал устного режима ПрЭП.

Результаты исследования, объявленные на заседании CRIO показали, что в трех дозах илатравира изучены (48 мг, 52 мг, 56 мг), активная концентрация наркотиков, достигнутых имплантата в 12 недель был выше, чем заранее указанный порог ПК; При дозе 56 мг имплантат может обеспечить концентрацию препарата выше заданного порога ПК на срок до года. Основываясь на этих выводах, Компания Merck планирует инициировать исследование фазы 2 для дальнейшего изучения потенциала илатравирных подкожных имплантатов в качестве долгосрочного решения PrEP на срок до 12 месяцев.

Д-р Джоан Батертон (Joan Butterton), вице-президент по глобальному клиническому развитию инфекционных заболеваний исследовательской лаборатории Merck Research Laboratories, сказала: «Мы очень рады поделиться нашими ранними данными на CROI 2021, чтобы поддержать возможность использования подкожного имплантата истравир один раз в год. Мы знаем о ПрЭП. Это оказывает положительное влияние на сдерживание распространения ВИЧ, и мы с нетерпением ожидаем дальнейшей оценки наших имплантатов с целью разработки новых долгосрочных вариантов профилактики ВИЧ».

Химическая структура Ислатравира (МК-8591) (источник фото: medchemexpress.cn)

Результаты первого этапа исследования имплантатов против ВИЧ-препарата Ислатравир:

Фаза 1 двойное слепое плацебо контролируемое испытание было проведено в здоровых субъектов для оценки безопасности, переносимости и ПК илатравира вводят подкожной имплантации наркотиков eluting имплантатов. В этом исследовании, здоровые испытуемые были подкожно имплантированы с имплантатом, содержащим илатравир или плацебо: 48 мг (n'8), 52 мг (n'8), 56 мг (n'8), плацебо (n'12) ; Каждая доза уровня 4). Через 12 недель имплантат был удален, и предмет был оценен в течение еще 8 недель.

В 12 недель все три дозы привели к средней концентрации трифосфата илатравира (активная форма ислатравира) выше целевого порога ПК (0,05 пмола на 10 клеток). Порог ПК является самым низким уровнем, при котором трифосфат илатравира, как ожидается, будет иметь противовирусные эффекты в качестве монотерапии человека на основе данных фазы 1 и фазы 2. От имплантации до конца исследования, две высокие дозы (52 мг и 56 мг) сохранили уровень трифосфата ислатравира всех субъектов выше порога ПК.

Результаты этого исследования, наряду с предыдущими оценками имплантатов илатравира, предоставляют доказательства потенциала имплантатов для производства илатравирных трифосфатных уровней выше целевого порога ПК, по крайней мере один год.

В этом исследовании, 67% (n'24/36) субъектов сообщили по крайней мере одно неблагоприятное событие (AE) на месте имплантата. Тяжесть всех неблагоприятных явлений была легкой или умеренной, и никакие лекарства не были прекращены из-за неблагоприятных событий. Общие неблагоприятные явления включают в себя: эритема (3/12; 4/8; 2/8; 4/8) и нежность / боль (4/12; 2/8) в группе плацебо, 48 мг группы, 52 мг группы, и 56 мг группы, соответственно. 4/8), зуд (3/12; 5/8; 2/8; 6/8) и индуцирование (2/12; 4/8; 4/8; 4/8). Наиболее распространенным А.Е., не связанным с местом имплантации была головная боль, затрагивающих 6 человек в общей сложности. Не было никакой существенной связи между дозой и частотой или тяжестью АЕ в месте имплантации.