Гефапиксант Мерк попадает в обзор в США: значительно снижает частоту кашля!

Merck& Co недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новую заявку на лекарство (NDA) на новое средство от кашля гефапиксант (MK-7264), пероральный селективный антагонист рецептора P2X3. хронический кашель (ПКР) или необъяснимый хронический кашель (UCC). ПКР относится к кашлю, который сохраняется, несмотря на надлежащее лечение внутреннего заболевания, в то время как ОКК относится к кашлю, основная причина которого не может быть определена, несмотря на тщательное обследование.

NDA будет обсуждаться на предстоящем заседании консультативного комитета, и его дата еще не определена. FDA установило конечную дату для Закона о взимании платы за лекарства, отпускаемые по рецепту (PDUFA), - 21 декабря 2021 года. В настоящее время нет утвержденных методов лечения и лекарств для ПКР и UCC. В случае утверждения гефапиксант станет первым лекарством, специально разработанным для лечения ПКР и ЯК.

Доктор Рой Бейнс, старший вице-президент, глобальный руководитель отдела клинических разработок и главный медицинский директор исследовательских лабораторий Merck, сказал:" Это приложение подчеркивает нашу приверженность помощи пациентам с хроническим кашлем, рефрактерным или неизвестной причины, с ограниченными вариантами лечения. . Если возможно, то с одобрения FDA гефапиксант станет первым лекарством, специально предназначенным для помощи этим пациентам. Мы с нетерпением ждем возможности принять участие в заседании консультативного комитета и рассмотреть нашу заявку в FDA."

Химическая структура Gefapixant (источник изображения: medchemexpress.com)

gefapixant NDA основан на результатах 2 ключевых клинических испытаний III фазы (COUGH-1, COUGH-2). COUGH-1 и COUGH-2 - первые параллельные испытания фазы 3, когда-либо проводившиеся у взрослых пациентов с ПКР и взрослых пациентов с UCC. Данные этих двух испытаний были объявлены на онлайн-конференции Европейского респираторного общества (ERS) в сентябре 2020 года.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: по сравнению с группой плацебо частота кашля в группе гефапиксанта в дозе 45 мг два раза в день в течение 12-й недели (исследование COUGH-1) и 24-й недели (исследование COUGH-2). ) Использование 24-часовой записи для объективного измерения количества кашля в час) имеет статистически значимое снижение. Стоит отметить, что в двух исследованиях группа лечения гефапиксантом в дозе 15 мг два раза в день не достигла первичной конечной точки эффективности.

Конкретные данные следующие: (1) В исследовании COUGH-1 на 12-й неделе лечения по сравнению с группой плацебо частота кашля в группе, получавшей гефапиксант в дозе 45 мг два раза в день, была значительно снизился на 18,45% (95% ДИ: от -32,92 до -0. 86; p=0,041); (2) В исследовании COUGH-2 на 24-й неделе лечения по сравнению с группой плацебо частота 24-часового кашля при дозе 45 мг гефапиксанта два раза в день была значительно снижена на 14,64% (95% ДИ). : От -26,07 до -1,43; р=0,031). В среднем у пациентов, которые принимали 45 мг гефапиксанта два раза в день, частота кашля уменьшилась на 62% по сравнению с исходным уровнем в исследовании COUGH-1 и на 63% уменьшилась частота кашля по сравнению с исходным уровнем в исследовании COUGH-2.

Вторичная конечная точка поддерживает основные наблюдения исследования. Результаты частоты кашля рано утром обычно аналогичны результатам частоты кашля за 24 часа. Группа, принимавшая дозу 45 мг два раза в день, достигла статистической значимости в исследовании COUGH-2 (расчетное относительное снижение 15,79%, 95% ДИ: от -27,27 до -2,50; p=0,022). В исследовании COUGH-1 наблюдается значимая тенденция ( расчетное относительное снижение 17,68%, 95% ДИ: от -32,5 до 0,50; p=0,056). На 24 неделе, по сравнению с группой плацебо, в группе с дозой 45 мг дважды в день наблюдалось значительное улучшение качества жизни, связанного с кашлем (HR=1,41, p=0,042). Среди пациентов в группе, получавшей дозу 45 мг, 77,1% пациентов имели клинически важный уровень улучшения качества жизни, связанного с кашлем (измеряется LCQ).

В 2 исследованиях безопасность и переносимость гефапиксанта согласуются с данными предыдущих исследований. Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в каждой группе (GG lt; 4%). В группе 45 мг была более высокая частота прекращения приема из-за нежелательных явлений и более высокая частота нежелательных явлений, связанных со вкусом. Большинство нежелательных явлений, связанных со вкусом, были от легкой до умеренной.

По оценкам, от 5% до 10% взрослых во всем мире страдают хроническим кашлем. Некоторые из этих пациентов страдают рефрактерным хроническим кашлем (ПКР) и необъяснимым хроническим кашлем (UCC), и они более чувствительны к различным триггерам, которые обычно не вызывают кашель у здоровых субъектов. Сюда входят повседневные занятия (например, разговоры и смех), перепады температуры, воздействие аэрозолей или пищевых запахов. Пока возможности лечения этих пациентов крайне ограничены, и многие пациенты часто не получают облегчения в течение многих лет.

Учитывая огромные неудовлетворенные потребности этих пациентов, результаты исследований COUGH-1 и COUGH-2 очень обнадеживают, указывая на то, что гефапиксант может предоставить новый вариант лечения для групп пациентов, борющихся с бременем этого заболевания.