Митапиват внесен в перечень: значительно снижает нагрузку на переливание крови!

Agios Pharmaceuticals недавно объявила о том, что она подала в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) новую заявку на лекарство (NDA) на митапиват для лечения взрослых пациентов с дефицитом пируваткиназы (PKD). Компания планирует подать заявку на получение разрешения на продажу (MAA) митапивата для лечения PKD в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) в середине 2021 года. Данные клинических испытаний фазы 3 показали, что у взрослых пациентов с PKD (включая пациентов, которые не получали регулярных переливаний крови и пациентов, которым регулярно выполнялись переливания крови), бремя переливания крови было значительно снижено после лечения митабиватом.

митапиват - это первый в своем классе пероральный низкомолекулярный аллостерический активатор, который исследуется, который обладает активностью против ферментов PKR дикого типа и различных мутантных ферментов. PKD - изнурительная, редкая, пожизненная гемолитическая анемия, которая характеризуется серьезными осложнениями, поражающими несколько органов независимо от статуса переливания крови пациента &. PKD может вызывать хроническую усталость, гемолитический криз, камни в желчном пузыре, спленомегалию, цирроз печени, легочную гипертензию и остеопороз. Бремя болезни может повлиять на способность пациента' управлять работой и другими повседневными делами, а также на психическое здоровье.

В случае одобрения мимапиват станет первой терапией, модифицирующей заболевание (DMT), для лечения PKD. Представление Митапивата NDA основано на результатах 2 ключевых клинических исследований фазы 3 (ACTIVATE, ACTIVATE-T). Исследование ACTIVATE было проведено среди взрослых пациентов с PKD, которые не получали регулярных переливаний крови, и результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: 40% пациентов в группе лечения митапиватом достигли ремиссии гемоглобина (определяемой как непрерывное увеличение уровня гемоглобина). гемоглобин от исходного уровня ≥1,5 г / дл), в то время как группа плацебо - 0 (двусторонний p< 0,0001).="" исследование="" activate-t="" проводилось="" на="" взрослых="" пациентах="" с="" pkd,="" которым="" регулярно="" переливали="" кровь.="" результаты="" показали,="" что="" 37%="" (n="10)" пациентов="" достигли="" снижения="" на="" ≥33%="" (односторонний="" p="0,0002)," 22%="" (n="6)" пациентов="" не="" перенесли="" переливание="" крови.="" в="" 2="" исследованиях="" безопасность="" митабивата="" соответствовала="" ранее="" опубликованным="">

Согласно результатам испытаний фазы 3 ACTIVATE и ACTIVATE-T, митапиват потенциально может оказывать существенное влияние на пациентов с PKD. В настоящее время варианты лечения PKD очень ограничены, и было показано, что митабиват имеет потенциальные клинические преимущества для пациентов с PKD, независимо от их бремени переливания крови.

Комплексный анализ данных двух исследований (включая результаты отчетов пациентов [PRO]) был недавно объявлен на онлайн-конференции Европейской гематологической ассоциации (EHA). В настоящее время Agios проводит расширенное исследование взрослых пациентов с PKD, которые ранее участвовали в исследовании ACTIVATE или ACTIVATE-T, чтобы оценить долгосрочную безопасность, переносимость и эффективность лечения митапиватом.

митапиват химическая структура

Дефицит пируваткиназы (PKD) - редкое генетическое заболевание, которое проявляется как хроническая гемолитическая анемия, которая представляет собой ускоренное разрушение красных кровяных телец. Генетическая мутация гена PKR приводит к недостатку клеточной энергии в эритроцитах, что проявляется в снижении активности фермента пируваткиназы (PK), снижении уровня аденозинтрифосфата (АТФ) и предшествующих метаболитов (включая 2,3-DPG). [2,3-дифосфатглицерин) эфир]) накопление.

PKD может вызывать серьезные осложнения, включая камни в желчном пузыре, легочную гипертензию, экстрамедуллярный гемопоэз, остеопороз, перегрузку железом и ее последствия, которые могут возникать независимо от степени анемии или бремени переливания крови. ДОК также может вызывать проблемы с качеством жизни, включая работу и учебу, социальную жизнь и проблемы с эмоциональным здоровьем.

Текущие стратегии лечения PKD, включая переливание эритроцитов и спленэктомию, связаны с краткосрочными и долгосрочными рисками, включая перегрузку железом, образование тромбов и повышенный риск инфекции. В настоящее время нет одобренной терапии PKD.