индуктор теплового шока аримокломол был рассмотрен FDA для приоритетного рассмотрения!

Orphazyme - датская биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке инновационных препаратов для лечения редких заболеваний, связанных с неправильной упаковкой белков. Его платформа основана на ранних научных открытиях белков теплового шока (HSP). Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло новую заявку на лекарство (NDA) на аримокломол и предоставило приоритетное рассмотрение для лечения болезни Ниманна-Пика (NPC) типа C. FDA назначило рецепт Закон о сборах с потребителей наркотиков (PDUFA) в качестве целевой даты действий - 17 марта 2021 года. Агентство заявило, что в настоящее время не планирует проводить заседание консультативного комитета для обсуждения заявки.

Ранее FDA выдавало аримокломол ускоренную квалификацию (FTD), квалификацию прорывных лекарств (BTD), квалификацию орфанных препаратов (ODD) и квалификацию редких детских заболеваний (RPDD) для лечения NPC. Orphazyme также планирует подать заявку на регистрацию (MAA) аримокломола для лечения NPC в Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) во второй половине этого года.

Ким Стрэттон, генеральный директор Orphazyme, сказал:" Принятие FDA' NDA знаменует собой важную веху в нашем процессе предоставления первого потенциального препарата пациентам с NPC в Соединенных Штатах. NPC - разрушительная и часто смертельная болезнь в Соединенных Штатах. Нет одобренных методов лечения. Мы с нетерпением ждем совместной работы с FDA для завершения обзора для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей в области NPC. В то же время, мы прилагаем все усилия, чтобы расширить свою деятельность в Соединенных Штатах, чтобы подготовиться к потенциальной коммерческой поставки в следующем году."

NPC - разрушительное заболевание, и существует острая необходимость в терапии модификации болезни (DMT). В Соединенных Штатах нет одобренного FDA лечения NPC. В случае одобрения аримокломол станет первым препаратом для лечения НПВ в США. В Европе Zavesca (миглустат) был одобрен в 2009 году и является единственным препаратом для лечения NPC. В Китае миглустат был одобрен для продажи в 2017 году под торговым названием Zevico (Megstat Capsule), который используется для лечения прогрессирующих неврологических симптомов у взрослых и детей с NPC.

Данные основного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы II / III (CT-ORZY-NPC-002) показали, что аримокломол имеет положительный эффект в стабилизации прогрессирования нервной системы NPC, особенно в подгруппе пациентов старше 4 лет. и получающие миглустат (меглюстат) сталаг) в качестве подгруппы пациентов, получающих обычную клиническую помощь. В течение 2 лет лечения аримокломолом наблюдалось постоянное улучшение течения заболевания. Кроме того, пациенты, которые изначально были рандомизированы для приема плацебо, испытали снижение прогрессирования заболевания на 90% после перехода на лечение аримокломолом.

молекулярная структура аримокломола (источник изображения: Википедия)

Аримокломол - это ведущее соединение Orphazyme. Препарат представляет собой низкомолекулярный индуктор стресса теплового шока, который может усиливать выработку белка теплового шока (HSP). Реакция на тепловой шок - это защитная система, отвечающая за борьбу с клеточным стрессом и участвующая в поддержании правильного сворачивания белка. HSP может восстанавливать дефектные неправильно свернутые белки, очищать белковые агрегаты и улучшать функцию лизосом.

Аримокломол может быстро рассеиваться по телу после перорального приема, может проходить через гематоэнцефалический барьер и попадать в мозг. Препарат играет роль в стрессовых клетках, стимулируя реакцию на тепловой шок самой клетки, помогая неправильно свернутым белкам восстановить нормальные функции или используя лизосомы системы рециркуляции&клетки, чтобы восстановить эти белки, когда они не могут восстановить нормальное состояние. функции. Он больше не будет образовывать токсичные скопления, что поможет уменьшить накопление неправильно свернутых белков, что может быть причиной многих заболеваний и симптомов.

В настоящее время аримокломол разрабатывается в качестве потенциальной терапии для лечения 4 редких заболеваний, в том числе: 2 лизосомальных болезней накопления (болезнь Ниманна-Пика типа C [NPC] и болезнь Гоше [GD]) и 2 нервно-мышечных заболеваний (спорадический миозит с тельцами включения [sIBM], боковой амиотрофический склероз [ALS]). Препарат изучался в 7 клинических испытаниях фазы I, 4 фазы II и 1 ключевой фазы II / III.

Болезнь Ниманна-Пика (NPC) типа C - это генетическое, прогрессирующее, изнурительное и часто смертельное неврологическое заболевание. Заболевание принадлежит к семейству лизосомных болезней накопления и вызывается мутациями, вызывающими дефекты белка NPC. Следовательно, липиды, обычно очищаемые лизосомами, накапливаются в тканях и органах (включая мозг) и вызывают патологию заболеваний. В Соединенных Штатах и ​​Европе количество пациентов с NPC оценивается в 1 000–2 000 человек.

Было показано, что аримокломол оказывает клинически значимое влияние на прогрессирование заболевания NPC, что дополнительно подтверждается эффектом биомаркера, который показывает влияние на биологическую основу заболевания и имеет хорошую безопасность и переносимость.