Финтепла (фенфлурамин) в лечении синдрома Драве Фаза 3 Фаза III клиническая: значительно уменьшить судороги!

Zogenix - фармацевтическая компания, занимающаяся разработкой лекарств для лечения редких заболеваний. Недавно компания объявила о положительных результатах третьего исследования фазы 3 (Исследование 3) перорального раствора Финтепла (фенфлурамин) для лечения эпилепсии, связанной с синдромом Драве. Это исследование подтвердило, что Fintepla оказывает существенное влияние на уменьшение судорог у пациентов с тяжелыми, редкими и изнурительными приступами младенческого возраста в исследованиях ранней фазы 3 (исследования 1 и 2). Он также расширил список стран, оцениваемых Fintepla, и включил Японию. Исследование 3 станет ключевым исследованием, согласно которому компания планирует подать новую заявку на лекарство (J-NDA) в Японии в 2021 году.

В июне этого года FDA США одобрило пероральный раствор Fintepla CIV для пациентов в возрасте ≥ 2 лет для лечения эпилепсии, связанной с синдромом Драве. Препарат был одобрен через процесс приоритетного рассмотрения FDA&# 39. В настоящее время Fintepla также проходит проверку Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). В марте 2019 года Zogenix и Nippon Shinyaku подписали эксклюзивное дистрибьюторское соглашение о коммерциализации Fintepla в Японии. Zogenix будет поставлять продукты для Nippon New Drug Co., Ltd. и будет отвечать за завершение глобальных проектов клинических разработок Fintepla GG, включая поддержку плана Zogenix&№ 39 по подаче новых заявок на лекарства для лечения синдрома Драве и Леннокса. Синдром Гасто в Японии.

Синдром Драве - редкая детская эпилепсия, характеризующаяся частыми и тяжелыми припадками с лекарственной устойчивостью, соответствующими госпитализациями и неотложной медицинской помощью, тяжелыми нарушениями развития и движения, а также внезапной неожиданной смертью (SUDEP). Риск возрастает.

Fintepla представляет собой жидкую формулу фенфлурамина в низких дозах, который может снизить частоту приступов, модулируя активность рецептора серотонина и рецептора сигма-1 (см. Ссылку: Фенфлурамин уменьшает судороги, опосредованные рецептором NMDA, благодаря своей смешанной активности в отношении серотонина 5HT2A и типа Рецепторы 1 сигма, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5955088/). Данные двух плацебо-контролируемых клинических испытаний III фазы (исследования 1 и 2) показали, что у пациентов, судороги которых не контролировались должным образом другими препаратами, Fintepla значительно снижала частоту приступов по сравнению с плацебо.

Помимо синдрома Драве, Zogenix также разрабатывает Fintepla для лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто (LGS). Синдром Драве и LGS - две редкие и часто катастрофические детские эпилепсии. Они характеризуются ранним началом, различными типами припадков, высокой частотой припадков, серьезным нарушением интеллекта и трудностями в лечении. В Соединенных Штатах Fintepla получила статус прорывного лекарства (BTD) для лечения синдрома Драве и статус орфанного лекарства (ODD) для лечения синдрома Драве и LGS.

Фенфлурамин - молекулярная структура (источник изображения: Wikipedia.org)

Исследование 3 - это многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3. В исследование были включены 143 ребенка и молодых человека с синдромом Драве. У этих пациентов были эпилептические припадки, при которых нельзя было использовать существующие противоэпилептические препараты. Полный контроль. Средний возраст пациентов составлял 9 лет (от 2 до 18 лет), а средняя исходная частота приступов в каждой исследуемой группе составляла примерно 63 приступа в месяц.

После 6-недельного базового периода наблюдения пациенты были случайным образом разделены на три группы лечения: Финтепла 0,7 мг / кг / день (максимальная суточная доза 26 мг; n=49), 0,2 мг / кг / день (n=46), плацебо ( n=48). В исследовании Fintepla или плацебо были добавлены к текущему режиму противоэпилептического лечения каждого пациента&# 39. Пациент был титрован до целевой дозы Fintepla в течение 2 недель, а затем лечился фиксированной дозой в течение 12 недель.

Результаты показали, что исследование достигло своей главной цели: по сравнению с группой плацебо у пациентов в группе Fintepla 0,7 мг / кг / день отмечалось среднемесячное снижение приступов на 64,8% (p< 0,0001).="" среднее="" процентное="" снижение="" частоты="" приступов="" в="" месяц="" в="" группе="" fintepla="" 0,7="" мг="" кг="" день="" составило="" 73,7%,="" а="" в="" группе="" плацебо="" -="">

Ключевая вторичная цель исследования - провести такой же сравнительный анализ низких доз Fintepla (0,2 мг / кг / день) с плацебо. Данные показали, что по сравнению с группой плацебо пациенты в группе Fintepla 0,2 мг / кг / день имели среднемесячное снижение приступов на 49,9% (p< 0,0001).="" в="" целом,="" эти="" основные="" данные="" хорошо="" согласуются="" с="" результатами="" исследования="" 1,="" показывающего,="" что="" fintepla="" имеет="" дозозависимую="" зависимость="" при="" лечении="" судорожной="" эпилепсии="" при="" синдроме="">

Другими ключевыми вторичными целями исследования являются сравнение Fintepla 0,7 мг / кг / день и 0,2 мг / кг / день с плацебо в следующих областях: (1) доля пациентов с ежемесячным снижением приступов ≥50%; (2) Среднее значение самого длинного перерыва без приступов. Эти результаты показаны в таблице ниже, которая также включает долю пациентов с уменьшением приступов ≥75%, что является вторичным показателем эффективности.

В исследовании Fintepla в целом хорошо переносилась, с побочными эффектами, соответствующими тем, которые наблюдались в исследовании 1 и исследовании 2, и в соответствии с известной безопасностью Fintepla. По сравнению с группой плацебо частота нежелательных явлений (НЯБЛ) во время лечения в группе лечения Финтепла была выше: 91,7% (n=44) пациентов в группе 0,7 мг / кг / день, 0,2 мг / кг / день 91,3% (n=42) пациентов в группе имели по крайней мере один TEAE, по сравнению с 83,3% пациентов в группе плацебо (n=40). Частота серьезных нежелательных явлений была сходной в трех группах: 6,3% (n=3) пациентов в группе 0,7 мг / кг / день и 6,5% (n=3) пациентов в группе 0,2 мг / кг / день испытывали по крайней мере, один тяжелый ПВЛНЯ, 4,2% пациентов в группе плацебо (n=2), включая одного пациента плацебо, который умер от SUDEP (внезапная эпилептическая смерть). На протяжении всего исследования проспективный мониторинг сердечной безопасности показал, что ни у одного пациента в исследовании не было клапанного порока сердца или легочной гипертензии.