Компания Fennec Pedmark (тиосульфат натрия) повторно подала заявку на листинг в США!

Fennec Pharmaceuticals недавно объявила, что повторно подала новую заявку на лекарство (NDA) для Pedmark (уникальный состав тиосульфата натрия) в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), которое используется у педиатрических пациентов для предотвращения химиотерапии, содержащей платину. Ототоксичность, в частности: для пациентов с ограниченными неметастатическими солидными опухолями в возрасте от 1 месяца до 18 лет для предотвращения ототоксичности, вызванной химиотерапией цисплатином.

Получив последние протоколы встречи класса A с FDA, Pedmark NDA представила их снова. Важно, что в полном ответном письме (CRL), полученном 10 августа 2020 года, упоминались недостатки оборудования производителя лекарств, но не было обнаружено никаких проблем с клинической безопасностью или эффективностью, и никаких дополнительных клинических данных не потребовалось.

Педмарк - исследуемый препарат, представляющий собой водорастворимое тиоловое соединение, используемое в качестве химического восстановителя. Длительное введение (4-8 часов) и высокие дозы Педмарка (16-20 г / м2) могут защитить модели животных и пациентов от иммунитета. Ототоксичность, вызванная платиной.

В случае одобрения, Pedmark станет первым продуктом, который предотвратит потерю слуха у детей, вызванную цисплатином. Ранее FDA присвоило Pedmark орфанное лекарственное средство, обозначение ускоренного режима и обозначение прорывного препарата. В настоящее время препарат (европейское торговое название: Pedmarqsi) также находится на рассмотрении Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA).

Ростий Райков, генеральный директор Fennec Pharmaceuticals, сказал:&«Мы рады повторно представить NDA для Pedmark. Мы надеемся на сотрудничество с FDA в процессе рассмотрения. Мы по-прежнему стремимся снизить риск потери слуха на всю жизнь у детей, получающих химиотерапию цисплатином. С одобрения, Pedmark станет первым одобренным FDA препаратом для снижения риска ототоксичности, вызванной цисплатином у детей."

Цисплатин и другие соединения платины являются основными химиотерапевтическими препаратами для лечения многих детских злокачественных новообразований. К сожалению, лечение на основе платины может вызвать ототоксичность или потерю слуха, что является постоянным, необратимым и особенно опасным для людей, переживших рак в детском возрасте.

По оценкам, в США и Европе более 10 000 детей ежегодно получают химиотерапию на основе платины. Среди них 40–90% детей будут иметь тяжелую и необратимую ототоксичность. Частота ототоксичности у этих детей зависит от дозы и продолжительности химиотерапии, и многим из этих детей требуются слуховые аппараты на всю жизнь. В настоящее время нет лекарств, которые могут предотвратить эту потерю слуха. Доказано, что только дорогие, технически сложные, субоптимальные кохлеарные имплантаты (внутреннее ухо) дают определенные преимущества. Среди пациентов с ототоксичностью на критической стадии развития младенцам и детям младшего возраста не хватает речевого и языкового развития и навыков грамотности, а детям старшего возраста и подросткам не хватает социального и эмоционального развития и образовательных достижений.

Pedmark был оценен совместной командой в 2 клинических исследованиях фазы III по предотвращению и снижению ототоксичности, включая исследование COG ACCL0431 и исследование SIOEL 6. Оба исследования были успешно завершены. Исследование COG ACCL0431 включало 5 типов рака у детей. Эти виды рака обычно лечат интенсивной химиотерапией цисплатином для лечения локализованных и диссеминированных заболеваний, включая недавно диагностированную гепатобластому, опухоль зародышевых клеток, остеосаркому, нейробластому и опухоль мозговых клеток. В исследование SIOPEL 6 включены только пациенты с гепатобластомой с локализованными опухолями.

Данные клинических испытаний Pedmark

Pedmark может защитить клетки от токсичности платины множеством способов. Эти механизмы химической защиты не исключают друг друга. Pedmark может инактивировать комплексы платины и заставить их ковалентно связываться с тиолами без цитотоксичности. Хотя большое количество свободной платины в кровообращении исчезло после 4 часов приема платины, защита Pedmark&от потери слуха, связанной с платиной, все еще была эффективной после 8 часов отсроченного введения платины. Это указывает на то, что Pedmark может связываться с комплексом платина / белок, тем самым сводя к минимуму его токсичность. Потенциальный механизм потери слуха платины связан с отложением связанной с белком платины в улитке.

Другой механизм защиты ототоксичности Pedmark&заключается в удалении активных форм кислорода (ROS) и повышении уровня эндогенных восстановителей (таких как GSH). Во внутреннем ухе улитка может концентрировать Pedmark в перилимфе или эндолимфе и локально усиливать химическую защиту Pedmark&от ототоксичности. Следовательно, опосредованный цисплатином (через АФК) апоптоз волосковых клеток затрудняется восстанавливающими свойствами тиосульфата натрия (СТС).