Evrenzo (rosastat) является не-нижней фазы III клинической голова к голове лечение для не-диализ зависимых CKD пациентов с не-нижней дисфагии альфа

Astellas недавно объявила о положительных результатах iii фазы исследования DOLOMITES. Исследование проводилось у взрослых пациентов с недиадиализуемной (NDD) стадии 3-5 хронической болезни почек (CKD) и оценивает эффективность и безопасность Evrenzo (общее название: roxadustat) и darbepoetin альфа в лечении анемии. Данные показали, что Evrenzo не уступает дайпортин альфа (89,5% против 78,0%, разница 11,5% (95%ДИ: 5,66%, 17,36%) в коррекции уровня гемоглобина в течение первых 24 недель лечения. Основная конечная точка 95% ДИ нижнего предела 0.

Вторичной конечной точкой является непроцентность и превосходство стратифицированного теста. Данные показали, что LDL-C снизился в холестерине ЛПНП (наименее квадратная средняя разница в ЛПМ - -0,403 ммоль/л; 95% ДИ: 0,510, -0,296; p.0.296; p<0.01), the="" first="" intravenous="" iron="" injection="" (hazard="" ratio="" [hr]="0.45;" 95%ci:="" 0.26,="" 0.78;="" p="0.004)," evrenzo="" is="" superior="" to="" daiportin="" alpha;="" in="" mean="" arterial="" pressure="" (lsm="" difference="-0.372" mmhg;="" 95%ci:="" -1.587,="" 0.842)="" evrenzo="" is="" not="" inferior="" to="" daye="" poetin="" α="" in="" terms="" of="" the="" time="" of="" hypertension="" (hr="0.83;" 95%ci:="" 0.56,="" 1.22).="" in="" terms="" of="" safety,="" evrenzo="" and="" dayepoetin="" α="" were="" comparable="" in="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" (teae)="" during="" treatment="" (91.6%="" vs="" 92.5%).="" unconfirmed="" analysis="" of="" the="" outcomes="" of="" the="" determined="" major="" cardiovascular="" adverse="" events="" (mace)/mace+="" (mace+="" hospitalized="" unstable="" angina="" and="" hospitalized="" congestive="" heart="" failure)="" showed="" estimated="" hr="" values="" of="" 0.81="" (95%="" ci:="" 0.52,="" 1.25)="" and="" 0.90="" (="" 95%ci:="" 0.61,="">

Д-р Джонатан Барратт, профессор нефрологии в Университете Лестера в Соединенном Королевстве, сказал: "Цель лечения анемии CKD заключается в увеличении и стабилизации уровня гемоглобина, но до половины пациентов с анемией CKD имеют уровни гемоглобина, которые не находятся в пределах рекомендуемых целевых значений. Слабые симптомы делают повседневную деятельность чрезвычайно сложной. Результаты исследования DOLOMITES показывают, что у недиалированных пациентов с анемией CKD, Evrenzo может исправить и поддерживать уровень гемоглобина до 2 лет ".

Бернхардт G Зейхер, доктор медицинских работников, главный врач Astellas сказал: "Исследование DOLOMITES данные дополняет много доказательств, чтобы доказать эффективность Evrenzo у взрослых с CKD без диализа зависимой анемии, на этот раз с эффективным контролем наркотиков Дайи Потин и сравниваются. Это исследование направлено на оценку нового механизма действий Evrenzo в исправлении и поддержании уровня гемоглобина, укрепляет приверженность Astellas к преобразованию инновационной науки в ценность для пациентов, и решает неудовлетворенных пациентов CKD. Медицинские потребности и осложнения повышенной анемии».

Почечная анемия является одним из основных осложнений хронических заболеваний почек (ХКД) на стадии декомпенсации функции почек. По мере прогрессии CKD, распространенность и тяжесть CKD связанных анемии постепенно увеличиваются. Пациенты с почечной анемией более трудно исправить, чем обычные анемии, и они имеют сильную усталость и плохое качество жизни. Текущий стандартный метод лечения почечной анемии является эритропоэтин (гормон ЭПО) замена, эритропоэтин стимулятор (ESA), таких как альфабертин и внутривенное железо, вводят подкожно увеличить гемоглобин (Hb) у пациентов CKD ) Содержание, улучшить клинические симптомы.

Активным фармацевтическим ингредиентом Evrenzo является роксадастат (roxadustat), который является пероральным гипоксией-индуцируемым фактором (HIF) ингибитором пролил гидроксилазы (PH). Roxadustat отличается от эритропоэтина (ЕКА) механизмом действия повышается уровень гемоглобина. Как ингибитор HIF-PH, roxadustat может активировать естественную защитную реакцию организма на снижение уровня кислорода в крови. Этот ответ включает в себя регулирование различных взаимодополняющих процессов, содействие скоординированным эритропоеиза и увеличение кислорода несущей способности крови.

roxadustat был открыт компанией FibroGen, разработанной в сотрудничестве с компанией «АстраЗенека» в США, Китае и на других рынках, а также в сотрудничестве с компанией «Астеллас» в Японии и Европейском союзе.

В декабре 2018 года roxadustat (Росастат, торговое название: Ericsson) был первым, который был одобрен в Китае для лечения анемии у пациентов с хроническими заболеваниями почек (CKD) диализа. В августе 2019 года препарат был одобрен для новых показаний в Китае для лечения анемии недиадиацион-зависимых хронических заболеваний почек (NDD-CKD). Как первый в мире инновационный препарат, roxadustat является первым в Китае, чтобы реализовать всеобъемлющее применение диализа и не-диализа хронических заболеваний почек анемии пациентов, в результате чего совершенно новый прорыв лечения для китайской хронической группы заболеваний почек.

В Японии, Roxadustat был одобрен для лечения пациентов диализа, и дополнительные заявки были представлены для лечения пациентов, не dialysis. В США и Европе маркетинговые приложения roxadustat для пациентов с диализом и не диализом проходят регулятивный обзор.

Roxadustat является первой в мире небольшой молекулой гипоксии-индуцируемого фактора пролильского ингибитора гидроксилазы (HIF-PHI) класса препаратов для лечения почечной анемии. Физиологическая роль гипоксии-индуцируемого фактора (HIF) не только увеличивает экспрессию эритропоэтина, но и увеличивает экспрессию эритропоэтиных рецепторов и белков, способствующих усвоению и циркуляции железа. Roxadustat имитирует кетоглутарат, один из субстратов пролильной гидроксилазы (PH), для ингибирования ферментов PH и влиять на роль ферментов PH в поддержании баланса темпов производства и деградации HIF, тем самым достигая цели коррекции анемии.

Как первый в мире HIF-PHI, roxadustat способствует производству эритропоэтина путем поощрения эндогенного производства эритропоэтина, улучшения поглощения железа и использования, и снижение гепсидина, свободного от негативного воздействия воспаления на гемоглобин и эритропоэис, и эффективно способствует эритропоеис. Было показано, что Роксадаста вызывает эритропоеис. В нескольких подгруппах пациентов с хроническими заболеваниями почек, roxadustat может поддерживать уровень эритропоэтина на уровне или вблизи нормального физиологического диапазона, тем самым увеличивая количество красных кровяных телец, не будучи затронутым воспалительным состоянием, а также избегая внутривенных добавок железа.