Препарат для точной онкологии от Eli Lilly Retevmo оказывает сильное влияние на рак легких и щитовидной железы!

Eli Lilly недавно объявила, что результаты клинического исследования фазы I / II регистрации LIBRETTO-001 прецизионного онкологического препарата Ретевмо (селперкатиниб, капсулы 40 мг и 80 мг) были опубликованы в" Медицинский журнал Новой Англии" (NEJM), результаты разделены на две опубликованные статьи, в которых основное внимание уделяется результатам эффективности и безопасности гена RET (измененный ген во время трансфекции) когорты пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC) положительного слияния и измененного гена RET рака щитовидной железы. когорта пациентов, показывающая, что лечение Ретевмо эффективно в этих 2 случаях. У этой группы пациентов произошла длительная объективная ремиссия. (Подробнее см .: (1) Эффективность селперкатиниба при RET-слиянии - положительном немелкоклеточном раке легкого; (2) Эффективность сельперкатиниба при RET-измененном раке щитовидной железы.

Retevmo - это селективный ингибитор киназы RET, который может блокировать киназу RET и предотвращать рост раковых клеток. В мае этого года Ретевмо был одобрен FDA США для лечения 3 типов опухолевых пациентов с генетическими изменениями (мутациями или слияниями) в гене RET: NSCLC, медуллярная карцинома щитовидной железы (MTC) и другие типы рака щитовидной железы. .

Ретевмо - первый терапевтический препарат, одобренный специально для онкологических больных с генетическими изменениями RET. В частности, препарат одобрен для лечения: (1) взрослых пациентов с запущенным или метастатическим НМРЛ; (2) пациенты с прогрессирующим или метастатическим MTC, которые старше 12 лет и нуждаются в системном лечении; (3) в возрасте ≥12 лет, пациенты с распространенным RET-позитивным раком щитовидной железы, которые нуждаются в системном лечении, перестают отвечать на терапию радиоактивным йодом или не подходят для терапии радиоактивным йодом. Особо следует отметить, что до 50% пациентов с НМРЛ с положительным слиянием RET могут иметь метастазы в головной мозг. Среди пациентов с исходными метастазами в головной мозг Ретевмо продемонстрировал сильный эффект с внутричерепной ремиссией (CNS-ORR) до 91% (n=10/11).

Основываясь на данных об общей скорости ответа (ORR) и продолжительности ответа (DOR) из исследования LIBRETTO-001, Retevmo был одобрен через ускоренный процесс утверждения FDA&# 39. Дальнейшее одобрение этих показаний будет зависеть от подтверждения и описания клинических преимуществ в подтверждающих исследованиях.

Энн Уайт, президент Eli Lilly Oncology, сказала:" После применения первого одобренного FDA ингибитора RET к пациентам в начале этого года мы рады получить подробную информацию о безопасности в крупнейшем клиническом исследовании пациентов с раком, вызванным RET. И результаты исследования эффективности. Наблюдаемые значимые результаты усиливают ценность этого прецизионного онкологического препарата в лечении немелкоклеточного рака легких и рака щитовидной железы, вызванного RET, и подчеркивают стремление Eli Lilly помочь больным раком вести более здоровый образ жизни."

Исследование LIBRETTO-001 - крупнейшее клиническое исследование, посвященное оценке лечения ингибиторами RET онкологических пациентов с изменением RET. Включенные пациенты включают пациентов с различными распространенными солидными опухолями, которые ранее не получали лечения (начальное лечение) и получали различные виды лечения. Включая RET-позитивный НМРЛ, RET-мутированный MTC, RET-позитивный рак щитовидной железы и другие распространенные солидные опухоли с изменениями RET. В период исследования пациент принимал 160 мг Ретевмо перорально два раза в день до обострения заболевания или возникновения неприемлемой токсичности. Основными показателями эффективности являются общая частота ответа (ЧОО) и продолжительность ответа (ДОР).

—— Данные о пациентах с НМРЛ с положительным слиянием RET:

В статье, опубликованной на NEJM, участвовали первые 105 последовательно включенных пациентов, которые ранее получали платиносодержащую химиотерапию (лечились), а 39 ранее не получали лечения (наивно) у взрослых пациентов с НМРЛ с положительным слиянием RET. Все анализы выполняются на основе намерения лечиться.

Результаты показали, что среди 105 пролеченных пациентов ЧОО составила 64%, а медиана ДОР составила 17,5 месяцев. Среди 39 недавно пролеченных пациентов ЧОО составила 85%, а медиана ДОР еще не достигла (ЧОО). Среди 11 пролеченных пациентов с исходными метастазами в мозг частота внутричерепного ответа (CNS-ORR) составляла 91% (n=10/11), а продолжительность внутричерепного ответа (CNS-DOR) у всех 10 пациентов в стадии ремиссии составляла ≥ 6 месяцев. .

——Данные о больных раком щитовидной железы изменены с помощью RET:

Статья, опубликованная на NEJM, с участием 162 пациентов, получавших лечение в 3 когортах анализа эффективности рака щитовидной железы с измененным RET, в том числе: первые 55 последовательных пациентов, которые получали кабозантиниб и / или вандета-вандетаниб, пациенты с RET-мутантным MTC, 88 RET-мутантные MTC пациентов которые ранее не получали кабозантиниб и / или вандетаниб, и 19 пациентов с раком щитовидной железы слияния RET, которые ранее получали системную терапию. Все анализы выполняются на основе намерения лечиться.

Результаты показали: (1) среди 88 пациентов с RET-мутантным MTC, которые не получали кабозантиниб и / или вандетаниб, ORR составлял 73%, а DOR составлял 22 месяца; (2) у 55 пациентов, получивших карту. Среди пациентов с RET-мутантным MTC, получавших бортиниб и / или вандетаниб, ORR составлял 69%, а DOR не достигал (19,1, NR); (3) Среди 19 пациентов с RET-позитивным раком щитовидной железы, получавших системное лечение, ORR составлял 79%, а DOR - 18,4 месяца.

По оценкам, слияние RET присутствует примерно в 2% случаев немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), 10-20% случаев папиллярного рака щитовидной железы (PTC) и других типов рака щитовидной железы, а также других видов рака (например, колоректального рака). ) подгруппы; Точечные мутации RET присутствуют примерно в 60% случаев медуллярной карциномы щитовидной железы (MTC). Раковые опухоли слияния RET и точечной мутации RET в основном зависят от активации киназы RET для поддержания своей пролиферации и выживания. Эту зависимость часто называют&"онкогенная зависимость GG", что делает этот тип опухоли очень устойчивым к низкомолекулярным ингибиторам, нацеленным на RET. чувствительный.

Ретевмо представляет собой мощный пероральный высокоселективный ингибитор киназы перегруппировки во время трансфекции (RET) для лечения онкологических пациентов с аномальным RET. Ген RET - это протоонкоген, который перестраивается в процессе трансфекции, отсюда и его название. Этот ген кодирует рецепторную тирозинкиназу клеточной мембраны, аномалия которой является редкой причиной многих типов опухолей. Retevmo направлен на подавление естественной передачи сигнала RET и ожидаемого механизма приобретенной резистентности и разработан для лечения пациентов с аномальной киназой RET в опухолях.

В Соединенных Штатах FDA ранее присвоило селперкатинибу прорывную квалификацию лекарственного средства (BTD) для лечения трех типов пациентов, а именно: (1) заболевание прогрессирует и нуждается в лечении после получения платиносодержащей химиотерапии и PD-1 или PD. -L1 лечение опухоли иммунотерапией Системная терапия (системная терапия) пациентов с метастатическим RET fusion-позитивным НМРЛ; (2) пациенты с RET-мутантами MTC, у которых после предыдущего лечения наблюдается прогрессирование, у которых нет приемлемых альтернативных вариантов лечения и которым требуется системная терапия; (3) ранее получавшие другие варианты. Пациенты с распространенным RET-позитивным раком щитовидной железы, которые имеют запущенное заболевание и не имеют приемлемых альтернативных вариантов лечения, нуждаются в системном лечении.

Сельперкатиниб - препарат от Loxo Oncology. Eli Lilly приобрела Loxo Oncology за 8 миллиардов долларов США в январе 2019 года. В декабре 2019 года Eli Lilly запустила два подтверждающих испытания селперкатиниба III фазы: исследование LIBRETTO-431 используется для лечения пациентов с недавно пролеченными RET-позитивным НМРЛ и LIBRETTO -531 используется для лечения пациентов с недавно пролеченным RET-мутантным MTC. В каждом испытании будет набрано 400 пациентов.