Эли Лилли GIP / GLP-1 двойной рецептор агонист tirzepatide Фаза 3 клинических испытаний: значительно снизить уровень сахара в крови и вес!

Эли Лилли недавно объявила о положительных результатах фазы III SURPASS-1 одного агента клинических испытаний оценки двойного действия GIP и GLP-1 рецептор агонист tirzepatide (LY3298176) в лечении диабета типа 2. Данные показали, что после 40 недель лечения, по сравнению с группой плацебо, гликозилированный гемоглобин (A1C) и вес тела пациентов в группе лечения тирзепатида были значительно ниже базового уровня. Согласно оценке эффективности, самая высокая доза тирзепатида уменьшила A1C на 2,07%, а вес тела на 9,5 кг (11,0%). Более половины (51,7%) у пациентов в этой группе дозы A1C ниже 5,7%, что является нормальным уровнем сахара в крови у неабетических пациентов. . Общая безопасность тирзепатида аналогична безопасности признанных агонистных препаратов GLP-1, и наиболее распространенной неблагоприятной реакцией являются побочные эффекты желудочно-кишечного тракта. В каждой группе лечения тирзепатида уровень прекращения из-за неблагоприятных явлений составил менее 7%.

Tirzepatide является один раз в неделю глюкозозависимых инсулинотропных полипептида (GIP) рецептор и глюкагон, как пептид-1 (GLP-1) рецептор двойной агонист разработан Эли Лилли. И GIP и GLP-1 являются гормоны, выделяется кишечника, которые могут способствовать секреции инсулина. Tirzepatide интегрирует эффекты двух инсулин-продвигающих эффектов в одну молекулу и представляет собой новый класс препаратов для лечения диабета 2 типа.

Стоит отметить, что тирзепагид является первым двойным агонистом рецепторов GIP/GLP-1, который завершил испытания фазы 3.

SURPASS-1 является первым этапом 3 клинических испытаний в комплексном проекте SURPASS оценки тирзепатида. В этом исследовании, 54,2% пациентов ранее не получали лечения (первоначальное лечение), и продолжительность диабета была относительно короткой, 4,7 лет , базовый A1C составил 7,9%, а базовый вес тела составил 85,9 кг. Исследование оценило терапевтическую разницу в три дозы тирзепатида (5 мг, 10 мг, 15 мг) по отношению к плацебо в двух методах оценки (Эффективность эстиманда и лечения-режима estimand). Оценка эффективности (Efficacy estimand) относится к эффекту перед остановкой исследования препарата или начала спасательной терапии для лечения стойких тяжелой гипергликемии. Лечение-режим estimand относится к эффективности лечения стойких тяжелой гипергликемии, независимо от того, исследование наркотиков соблюдается или же спасательная терапия используется.

В этих двух показателях эффективности, тирзепатид был выше плацебо с точки зрения первичных и ключевых вторичных конечных точек: все три дозы тирзепатида снижение A1C и массы тела от базовых уровней и достигли A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

По оценкам плана лечения, каждая доза тирзепатида значительно снизила вес A1C и тела: (1) снижение A1C: -1.75% (5 мг), -1.71% (10mg), -1.69% (15 -0.09% (плацебо) (2) Потеря веса: -6.3kg (5mg), -7.0kg (10mg), -7.8kg (15mg), -1.0kg (плацебо); (3) Доля пациентов с A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

Наиболее распространенными побочными реакциями являются желудочно-кишечные, связанные, с легкой и умеренной тяжести, и, как правило, происходят в период увеличения дозы. По сравнению с пациентами в группе плацебо (6,1% (тошнота), 7,8% (диарея), 1,7% (рвота), 0,9% «запоров»), пациентов в группе лечения тирзепатида (5 мг, 10 мг, 15 мг), чаще всего тошнота (11,6%, 13,2%, 18,2%), диарея (11,6%, 14,0%, 11,6%), рвота (3,3%, 2,5%, 5,8%) и запоры (5,8%, 5,0%, 6,6%). Общие ставки вывода составили 9,1% (5 мг), 9,9% (10 мг), 21,5% (15 мг) и 14,8% (плацебо). Большинство разрывов в 15 мг и плацебо групп были вызваны причинами, помимо неблагоприятных событий (таких, как пандемия COVID-19 и семьи или работы проблем).

Хулио Розенсток, MD, ведущий исследователь исследования SURPASS-1 и директор Далласского центра исследований диабета, сказал: "В этом испытании, tirzepatide предоставил пациентам с диабетом типа 2 с впечатляющим A1C и потеря веса, подтверждающие и консолидации 2018 Фаза 2 данные, опубликованные в 2012 году. Это исследование приняло смелый подход в оценке показателей A1C. Среди всех пациентов, получающих тирзепатид, почти 90% пациентов достигли стандартного целевого показателя A1C менее 7%, но и превысили половину пациентов, получающих самую высокую дозу тирзепатида, имели A1C менее 5,7%, что является беспрецедентным открытием и уникальной конечной точкой в клинических испытаниях, оценивающих препараты, снижающие уровень глюкозы».

Майк Мейсон, президент Эли Лилли Диабет, сказал: "Как лидер в области лечения диабета, у нас есть почти 100 лет инноваций для содействия уходу за больными сахарным диабетом. Tirzepatide является первым двойным получателем GIP/GLP-1, который завершил испытание фазы 3. Мы глубоко впечатлены этими предварительными результатами. Эти результаты показывают производительность тирзепатида у людей с относительно короткой продолжительностью диабета. Мы с нетерпением ждем будущих исследований в рамках нашего сильного проекта клинических испытаний SUPPORT. Чтобы увидеть больше результатов ".