Сильный и селективный ингибитор менина DS-1594 Daiichi Sankyo входит в первую фазу 1/2 клинического исследования на людях!

Дайичи Санкё (Daiichi Sankyo) недавно объявил, что это первый человек, оценивающий селективный низкомолекулярный ингибитор менина DS-1594 для лечения рецидивирующего / рефрактерного острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). В исследовании фазы 2 первому пациенту уже вводили дозированное лечение. Исследование проводилось онкологическим центром доктора медицины Андерсона Техасского университета в рамках существующего сотрудничества в области стратегических исследований.

Ингибирование белка менина изучается как новый метод лечения острого лейкоза с перестройкой MLL (MLLr) или мутацией NPM1 (NPM1m), эти два генетических изменения могут способствовать возникновению и росту рака. MLLr встречается примерно у 5-10% пациентов с острым лейкозом и связан с агрессивными заболеваниями, с пониженным ответом на лечение и плохим прогнозом. NPM1m встречается примерно у 30% пациентов с ОМЛ. В настоящее время нет лекарств, специально одобренных для лечения лейкемии MLLr или NPM1m, и нет одобренных ингибиторов менина.

Арно Лесегретен, вице-президент и руководитель отдела онкологических исследований и разработок в Daiichi Sankyo' s Alpha Portfolio, сказал:" Исследования показывают, что белок менина, который связывается с MLL, играет ключевую роль в формировании и росте лейкемии MLLr. . Разработанный нашими учеными DS-1594 используется для подавления взаимодействия менин-MLL и нарушения внутриклеточной активности, связанной с лейкемией. Вместе с доктором медицины Андерсоном мы оценим DS-1594 как потенциальный вариант лечения для пациентов с AML или AML, которые исчерпали стандартные варианты лечения."

Ген MLL (смешанный лейкоз), также известный как KMT2A, важен для поддержания гемопоэтических стволовых клеток и, как известно, подвергается хромосомной транслокации или эпигенетическим изменениям, что приводит к экспрессии слитого белка MLL, который в конечном итоге приводит к образованию и росту лейкемии. . Приблизительно 5-10% острых лейкозов имеют перестройку MLL (MLLr), а 5-летняя общая выживаемость составляет около 35%.

Мутации гена NPM1 (нуклеофосфопротеина 1) вызывают аномальную экспрессию белка NPM1, который участвует в пролиферации клеток и других функциях. Мутация NPM1 (NPM1m) наблюдается примерно у 30% пациентов с AML, а 5-летняя общая выживаемость составляет около 50%.

Менин - это каркасный белок, который может взаимодействовать с множеством других белков для регулирования экспрессии генов и передачи клеточного сигнала. Взаимодействие между белками Menin и MLL имеет решающее значение для лейкозной активности при лейкемии MLLr и, как сообщается, играет ключевую роль в возникновении и развитии лейкемии NPM1m. Научные данные подтверждают ингибирование взаимодействия менин-MLL при лечении острого лейкоза. В настоящее время нет лекарств, специально одобренных для лечения лейкемии MLLr или NPM1m, и нет одобренных ингибиторов менина.

DS-1594 - это мощный и селективный низкомолекулярный ингибитор менина, который может нацеливать и разрушать белок-белковое взаимодействие между менином и MLL, а также подавлять рост и пролиферацию лейкозных клеток. В доклинических исследованиях было показано, что DS-1594 селективно ингибирует рост MLLr-несущих AML и ALL клеток и продемонстрировал сильную и длительную противоопухолевую активность в моделях AML с приемлемой безопасностью. DS-1594 - это исследуемый препарат, который не был одобрен для применения по каким-либо показаниям в какой-либо стране, и его безопасность и эффективность не были определены.