Bluebird Bio Zynteglo получила приоритетную оценку FDA США

Bluebird является ведущей в отрасли компанией по генной терапии. Недавно компания объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло Zynteglo (betibeglogene autotemcel, beti-cel, аутологичные клетки CD34+, содержащие ген, кодирующий глобин βA-T87Q) для заявки на лицензию на биологический продукт (BLA) и предоставило ей Приоритетный обзор: препарат является потенциально преобразующей одноразовой генной терапией для лечения всех генотипов взрослых β талассемии (β талассемии), подросткам и детям, которым требуется регулярное переливание эритроцитов (эритроцитов). FDA назначило целевую дату BLA «Закон о сборах с потребителей рецептурных лекарств» (PDUFA) 20 мая 2022 года. Ранее FDA предоставило beti-cel Orphan Drug Designation (ODD) и Breakthrough Drug Designation (BTD).

В случае одобрения Zynteglo станет первым одноразовым лечением в Соединенных Штатах, которое может решить основную генетическую причину β талассемии. В настоящее время стандартное лечение β талассемии опирается на регулярное переливание эритроцитов и хелатную терапию железом, что несет риск прогрессирующего повреждения нескольких органов и увеличивает риск заболеваемости и смерти. Ожидается, что Zynteglo предоставит план лечения, который заменит стандартную терапию (регулярная инфузия эритроцитов + хелатирование железа).

Zynteglo - это одноразовая генная терапия, разработанная для лечения β талассемии и серповидно-клеточной анемии (SCD). В мае 2019 года Zynteglo получила условное одобрение от Европейского Союза для доноров HSC, подходящих для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSC), но без соответствия лейкоцитарному антигену человека (HLA), старше 12 лет, не-β0/β0 генотип трансфузионно-зависимый Лечение пациентов с β-талассемией (трансфузионно-зависимая β-талассемия, TDT).

Стоит отметить, что Zynteglo является первой в мире генной терапией β талассемии, которая может решить врожденную генетическую причину заболевания и имеет потенциал для освобождения пациентов от зависимости от переливания крови. Как только это будет достигнуто, ожидается, что это будет длиться всю жизнь. В исследовании фазы 3 89% (n=32/36) пациентов всех возрастов и генотипов (включая детей в возрасте до 4 лет и пациентов с наиболее тяжелым [β0/β0] генотипом) достигли независимости от переливания крови, что определяется как: отсутствие необходимости в переливании эритроцитов в течение не менее 12 месяцев, при сохранении средневзвешенного уровня гемоглобина не менее 9 г/дл.

В Соединенных Штатах BLA beti-cel основан на исследованиях фазы 3 HGB-207 (Northstar (NSTR)-2) и HGB-212 (Northstar-3), фазе 1/2 HGB-204 (Northstar) и HGB, проведенных Bluebird Bio -Data из исследования 205 и долгосрочного последующего исследования LTF-303. В общей сложности эти исследования представляют собой более 220 лет опыта лечения бети-чел. По состоянию на 9 марта 2021 года результаты исследования включали в общей сложности 63 детей, подростков и взрослых пациентов, включая долгосрочные результаты эффективности и безопасности 2 пациентов, которые наблюдались более 7 лет. Другие данные до августа 2021 года будут объявлены на 63-м ежегодном собрании Американского общества гематологов (ASH), которое состоится с 11 по 14 декабря 2021 года.

Эндрю Обенсхайн, генеральный директор Bluebird Bio, сказал: «Принятие FDA beti-cel BLA приближает нас к предоставлению одноразового лечения для устранения основной причины β талассемии и спасения пациентов от регулярных переливаний крови. Это тоже Синяя птица. Биология является важной вехой для независимой компании по борьбе с серьезными генетическими заболеваниями. Мы движемся вперед с хорошей дисциплиной и исключительной заботой, чтобы выполнить наши обязательства перед пациентами и добиться запуска 3 первых в своем классе инноваций в Соединенных Штатах. ) Краткосрочная цель генной терапии».

Энн Виржини Эггиманн, главный регулирующий директор Bluebird Bio, сказала: «В течение длительного времени пациенты с β талассемией, которые полагаются на регулярные переливания крови, должны нести огромное бремя, связанное с этим заболеванием. Уникальная роль beti-cel заключается в том, чтобы помочь пациентам вырабатывать нормальные или близкие к нормальным уровни. Взрослый гемоглобин, который может устранить их потребность в длительном переливании крови и хелатировании, и эта стандартная программа ухода может лишь временно облегчить симптомы анемии, и связана с серьезными рисками для здоровья и снижением качества жизни. Мы с нетерпением ждем тесного сотрудничества с FDA, чтобы это лечение привело к нуждающимся пациентам».

β-талассемия (β-талассемия) является серьезным генетическим заболеванием, вызванным мутациями в гене β-глобина, которое может вызвать значительное снижение гемоглобина у взрослых (Hb). Это может привести к тяжелой анемии и пожизненной зависимости от переливания эритроцитов. Пациенты, которым требуется регулярное переливание эритроцитов для поддержания адекватного уровня гемоглобина, обычно проходят 4-7-часовой процесс инфузии каждые 3-4 недели. Хотя инфузия может временно облегчить симптомы, связанные с тяжелой анемией, включая усталость, слабость и одышку, она не может решить основную генетическую причину β талассемии и может привести к неизбежной перегрузке железом и серьезным осложнениям, включая прогрессирующее повреждение нескольких органов и органную недостаточность. Перегрузка железом требует хронической хелатной терапии; даже при хелатной терапии у некоторых пациентов все еще наблюдается значительная перегрузка железом, и только 63% пациентов придерживаются хелатной терапии железом, отчасти из-за проблем с толерантностью. Несмотря на достижения в области лечения и технологии переливания крови, заболеваемость и смертность пациентов с β талассемией, которые нуждаются в регулярном переливании крови, все еще растут.

Zynteglo - это одноразовый генетический метод, предназначенный для решения основной причины пациентов с β талассемией, которым требуется регулярное переливание эритроцитов (эритроцитов). Зинтегло добавляет функциональную копию модифицированной версии гена β-глобина (ген βA-T87Q-globin) к собственным гемопоэтическим стволовым клеткам пациента (HSC) для исправления дефекта или отсутствия взрослого гемоглобина, который является отличительной чертой β-талассемии. Как только Zynteglo вводится обратно в организм, у пациента появляется ген βA-T87Q-globin, который может производить достаточные уровни взрослого гемоглобина, полученного из Zynteglo (HbAT87Q) в организме, чтобы устранить необходимость переливания эритроцитов.

Zynteglo использует лентивирусный вектор BB305 (LVV) для производства, который представляет собой самоинактивирующийся LVV третьего поколения, который изучался в нескольких терапевтических областях более десяти лет.