BJP: понимание механизмов и потенциальных стратегий лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов

Расстройство, связанное с употреблением опиоидов, является мировой социальной проблемой и бременем для общественного здравоохранения. Стратегии лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, можно разделить на стратегии для систем опиоидных рецепторов и стратегии для систем неопиоидных рецепторов, включая системы рецепторов дофамина и глутамата. В настоящее время препараты, используемые в клинической практике для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, включают агонисты опиоидных рецепторов метадон и бупренорфин, которые ограничены своей склонностью к злоупотреблению, и антагонист опиоидных рецепторов налтрексон, который плохо поддается лечению. .

Следовательно, существует острая необходимость в разработке эффективных лекарств с меньшей тенденцией к злоупотреблению и более строгим соблюдением режима лечения. На основе последних достижений в понимании основных нейробиологических механизмов расстройств, связанных с употреблением опиоидов, появились потенциальные стратегии и цели лечения. Этот обзор посвящен прогрессу в поиске потенциальных мишеней и разработке лекарств для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, включая прогресс, достигнутый в лаборатории автора, и дает представление о будущих разработках лекарств.

Опиоидная зависимость, клинически называемая расстройством, связанным с употреблением опиоидов, представляет собой хроническую рецидивирующую дисфункцию мозга, которая клинически проявляется в виде физической зависимости, стойких симптомов, психологической зависимости и рецидива. Стратегии лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов, можно разделить на стратегии для систем опиоидных рецепторов и стратегии для систем неопиоидных рецепторов. Агонист опиоидных рецепторов метадон и антагонист налтрексон являются типичными лекарствами, нацеленными на опиоидные рецепторы.

Однако есть несколько проблем, которые ограничивают их клиническое применение. Например, хотя метадон может снизить тягу к опиоидам, увеличить продолжительность лечения, сократить употребление нелегальных опиоидов и улучшить общую выживаемость, он также может привести к зависимости. Налтрексон связан с плохой комплаентностью и эффективен только для пациентов, которые прекратили лечение до начала лечения, но пациенты с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, обычно не могут завершить недельную отмену опиоидов, необходимую до начала лечения налтрексоном.

Бупренорфин - частичный агонист опиоидов. Клинически он более эффективен, чем метадон и налтрексон. Это одобренный и широко используемый препарат для лечения расстройств, связанных с употреблением опиоидов. Однако, когда бупренорфин используется в течение длительного времени, например, когда он используется в качестве поддерживающего препарата, бупренорфин имеет небольшую тенденцию становиться зависимым. Чтобы снизить вероятность злоупотребления, разработаны составы агонистов / антагонистов (например, многократные дозы сублингвальных мембран бупренорфина / налоксона, называемые примоном или кассипой) для предотвращения злоупотребления.

Исследования показали, что помимо системы опиоидных рецепторов, многие неопиоидные рецепторные системы, включая рецепторы дофамина, рецепторы глутамата и системы рецепторов Gba, участвуют в регуляции нарушений, связанных с употреблением опиоидов. С последним прогрессом в нашем понимании нейробиологических механизмов расстройств, связанных с употреблением опиоидов, появляется все больше и больше потенциальных терапевтических стратегий и целей, связанных с системами опиоидных и неопиоидных рецепторов, некоторые из которых имеют большие перспективы. Основываясь на прогрессе исследования механизма расстройства, связанного с употреблением опиоидов, эта статья фокусируется на прогрессе лаборатории' в определении потенциальных мишеней расстройства, связанного с употреблением опиоидов, и разработке лекарств, а также предоставляет ссылку для будущей разработки лекарств.

Таким образом, расстройство, связанное с употреблением опиоидов, является серьезной и все более серьезной проблемой во всем мире, и срочно требуется эффективное лечение. Разработка терапевтических стратегий и целей, обсуждаемых выше, все еще находится на ранних стадиях, но некоторые агонисты опиоидных рецепторов тенорфин, антагонист дофаминовых рецепторов D3 YQA14 и агонист имидазолиновых рецепторов I1 агматин кажутся многообещающими.

Кроме того, авторы отмечают, что при переводе эффектов лабораторных животных-кандидатов в лекарственные препараты на эффекты лабораторных и / или клинических пациентов с расстройствами, связанными с употреблением опиоидов, следует учитывать несколько факторов. По мере того как понимание автором&# 39 основного нейробиологического механизма расстройства, связанного с употреблением опиоидов, продолжает углубляться, люди постоянно стремятся разработать лучшие и более идеальные лекарства для лечения расстройства, связанного с употреблением опиоидов.