противораковый препарат Rozlytrek одобрен в Японии для новых показаний для лечения положительного рака легких ROS1 fusion (NSCLC)

Chugai, японская фармацевтическая компания, контролируемая Roche, недавно объявила, что Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) утвердило новый показатель для целевого противоопухолевого препарата Rozlytrek (entrectinib) для лечения ROS1 фьюжн-положительных, нерезектабельных взрослых пациентов с сексуальным, передовым или метастатическим немелкоклеточным раком легких (NSCLC). Ген синтеза ROS1 является ненормальным геном, слитым с другими генами (CD74 и т.д.) из-за хромосомной транслокации. Считается, что синтезки ROS1, выраженная геном синтеза ROS1, способствует распространению раковых клеток. Ген синтеза ROS1 был найден в 1-2% пациентов NSCLC, и более высокая доля в аденокарциноме.

Розлитрек является противораковым средством / ингибитором тирозинкиназы. Это был первый в мире нормативных утверждения в Японии в июне 2019 года для лечения нейротрофических тирозиновых рецепторов киназы (NTRK) фьюжн-положительных передовых или взрослых и педиатрических пациентов с рецидивирующими твердыми опухолями. Розлитрек является "широким спектром" противоопухолевый препарат и первый опухолево-агностик (не связанных с типом опухоли) препарат, одобренный Японией для целевой слияние генов NTRK. Слияние генов NTRK было выявлено в ряде твердых типов опухолей, которые трудно поддаются лечению, включая рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, аденокарциному слюны, рак молочной железы, колоректальный рак и рак легких.

Это утверждение в основном основано на результатах исследования open-label, multi-center, глобальной фазы II STARTRK-2. Исследование проводилось у пациентов с РОС1-позитивным метастатическим NSCLC (n No 51). Результаты показали, что общий процент ответов (ОРР) лечения Розлитрека составил 78%, а полный процент ответов (CR) составил 5,9%. Из 40 пациентов с ремиссией 55% имели продолжительность ремиссии в 12 месяцев.

Следующее поколение секвенирования продукта FoundationOne® CDx Рак Геномный профиль, разработанный Фонд медицины, диагностики рака и лечения компании Roche, используется в качестве компаньона диагностический продукт для Rozlytrek для выявления больных раком, которые могут извлечь выгоду из лечения Rozlytrek, в том числе: ROS1 слияния положительные нерезектабельные продвинутой стадии или метастатических пациентов NSCLC, NTFUSION фьюжн положительных пациентов с передовыми или рецидивирующими опухолями.

Д-р Осаму Окуда, исполнительный вице-президент и соруководитель отдела управления проектами и жизненным циклом компании Sinopharm, сказал: «Мы очень рады сообщить, что «Розлитрек» был одобрен для лечения взрослых ROS1 fusion-positive NSCLC. Этот препарат является первым продуктом запущен Sinopharm в прошлом году и направлен адеквию предоставить передовые персонализированные медицинские услуги для пациентов с NTRK слияния положительных твердых опухолей, независимо от возраста пациента или опухоли происхождения. ROS1 является важным геном драйвера рака и находится в 1-2% пациентов NSCLC. Rozlytrek обеспечит ROS1 слияние положительных NSCLC Пациенты предоставляют новый план лечения. Мы будем продолжать наши усилия, чтобы внести свой вклад в развитие передовой персонализированной медицины. "

Активным фармацевтическим ингредиентом Rozlytrek является антректиниб, который является пероральным, селективным ингибитором тирозина киназы (TKI), предназначенным для лечения локально продвинутых стадий, несущих NTRK1/ 2/3 (кодирование TRKA / TRKB / TRKC) или ros1 синтез гена или метастатического твердого опухоли. антректиниб может пересечь гематоэнцефалический барьер, блокируя активность киназы белка TRKA / B / C и ROS1, что приводит к гибели раковых клеток, несущих ros1 или NTRK синтез генов. антректиниб эффективен как против первичных, так и метастатических заболеваний ЦНС и не имеет нежелательной внецелевой активности. В настоящее время, Рош изучает потенциал entrectinib для лечения различных твердых опухолей, в том числе NSCLC, рак поджелудочной железы, саркома, рак щитовидной железы, рак слюнной железы, желудочно-кишечного тракта стромальной опухоли, и неизвестный первичный рак (CUP).

В Соединенных Штатах, Rozlytrek был одобрен FDA США в августе 2019 года: (1) лечение детей и взрослых с NTRK слияния-положительных передовых твердых опухолей 12 лет и старше; (2) лечение взрослых пациентов с ROS1-положительным метастатическим NSCLC. Результаты клинических исследований показывают, что: (1) Для лечения NTRK фьюжн-положительных твердых опухолей (n No 54), общий уровень ответов Розлитрека (ORR) составил 57%, а полный процент ответов (CR) составил 7,4%. Объективная реакция на лечение Розлитрека наблюдалась в 10 различных типах твердых опухолей, со средней продолжительностью ответа (DoR) 10,4 месяца (диапазон: 2.8-26.0 месяцев). Среди 31 пациента с ремиссией, было 61% продолжительность ремиссии 9 месяцев. Важно отметить, что ремиссия Розлитрека наблюдалась также у пациентов с метастазами центральной нервной системы (ЦНС) на базовом уровне, с внутричерепной ремиссией 50%. (2) В лечении ROS1-положительного метастатического NSCLC (n No 51) общий процент ответов Розлитрека (ORR) составил 78%, а полный процент ответов (CR) составил 5,9%. Из 40 пациентов с ремиссией 55% имели продолжительность ремиссии в 12 месяцев.

Стоит отметить, что Rozlytrek является третьим противораковым препаратом, одобренным FDA США на основе общего биомаркера для различных типов опухолей, а не типа ткани опухолевого происхождения, маркировка "опухолево-агностический (т.е. опухолево-агностический неуместный) "новая модель развития рака наркотиков. Показания "онкологического агностицизма", ранее одобренные агентством, включают: 2017 утверждение Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) для микроспутников высокой нестабильности (MSI-H) или несоответствия ремонтного дефекта (dMMR) Онкология, Байер Vitrakvi (larotrectinib) был одобрен для лечения синтеза генов NTRK в 2018 году. В клинических исследованиях, Vitrakvi лечение NTRK гена слияния твердых опухолей имеет общий уровень ответа (ORR) 75%, в том числе полный уровень ответа (CR) 22%