Амген Отезла обладает сильной клинической эффективностью при лечении бляшечного псориаза от легкой до умеренной степени тяжести, фаза 3.

Amgen недавно анонсировала в 2021 году на виртуальной конференции Американской академии дерматологии (AAD VMX) о пероральном противовоспалительном препарате Отезла (апремиласт) для лечения бляшечного псориаза легкой и средней степени тяжести, плацебо-контролируемой фазы 3. . Данные показали, что по сравнению с плацебо, Otezla значительно уменьшила тяжесть заболевания, независимо от площади поверхности тела пациента (BSA), пораженной болезнью.

В феврале 2021 года, на основании данных исследования ADVANCE, Amgen подала в FDA США дополнительную заявку на новый препарат (sNDA), чтобы использовать Otezla для лечения бляшечного псориаза легкой и средней степени тяжести, подходящего для фототерапии или системной терапии Взрослые пациенты.

Otezla - это пероральный противовоспалительный препарат Celgene, который был приобретен Amgen за 13,4 миллиарда долларов США в августе 2019 года. В январе 2019 года Bristol-Myers Squibb (BMS) приобрела Xinji за 74 миллиарда долларов США. В рамках антимонопольного обзора Федеральной торговой комиссии США (FTC) компания Otezla была вынуждена продать ее, и компания Amgen взяла на себя управление.

Otezla - это пероральный селективный низкомолекулярный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (PDE4), одобренный для применения по 3 показаниям (псориаз от умеренных до тяжелых форм, активный псориатический артрит, язвы в полости рта, связанные с болезнью Бехчета). На момент приобретения Otezla была единственным оральным небиологическим препаратом для лечения псориаза и псориатического артрита и единственным лекарством для лечения язв в полости рта, связанных с заболеванием Behcet&# 39. Согласно отчету об эффективности за 2020 год, опубликованному Amgen, объем продаж Otezla составляет 2,195 миллиарда долларов США, что делает его третьим самым продаваемым лекарством для Amgen.

Линда Штайн Голд, доктор медицины, ведущий исследователь исследования ADVANCE и директор клинических исследований дерматологии в системе здравоохранения Генри Форда в Детройте, сказала: «Многие пациенты с псориазом бляшек легкой и средней степени тяжести все еще сообщают, что, несмотря на доступные в настоящее время варианты местного лечения , но они по-прежнему сталкиваются с проблемами в борьбе с симптомами болезней, которые могут оказать значительное влияние на их повседневную жизнь. Результаты исследования ADVANCE показывают, что пероральный Отезла значительно улучшил клинические показатели тяжести заболевания, такие как площадь поверхности тела и поражение кожи головы."

Дэвид М. Риз, доктор медицины, исполнительный вице-президент Amgen по исследованиям и развитию, сказал:" Положительные результаты исследования ADVANCE добавляют все больше и больше доказательств в поддержку потенциальных преимуществ Otezla для пациентов с псориазом от легкой до умеренной степени. Мы с нетерпением ждем этого. Мы продолжаем сотрудничать с FDA, чтобы расширить применение перорального препарата Отезла для взрослых пациентов с заболеваниями легкой и средней степени тяжести."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) - это многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фазы 3, в котором оценивается эффективность и безопасность Otezla при лечении бляшечного псориаза легкой и средней степени тяжести. Бляшечный псориаз легкой и средней степени тяжести определяется как: поражение площади поверхности тела (BSA) от 2% до 15%, оценка площади и индекса тяжести псориаза (PASI) от 2 до 15, оценка общей статической оценки врача (sPGA) для 2-3 баллов . В этом исследовании 595 пациентов были случайным образом разделены на 2 группы в соотношении 1: 1. Одна группа получала Отезла 30 мг перорально (n=297) два раза в день, а другая получала плацебо (n=298) в течение 16 недель лечения. После завершения 16 недель лечения все пациенты получали лечение Otezla в течение открытого периода расширения до 32-й недели. Первичной конечной точкой был процент пациентов, у которых был достигнут ответ sPGA на 16 неделе. Ответ на sPGA определяется как удаление кожного поражения по шкале sPGA (0 баллов) или почти полное удаление (1 балл) и уменьшение как минимум на 2 балла. по сравнению с исходным уровнем. .

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: на 16-й неделе лечения, по сравнению с группой плацебо, значительно более высокая доля пациентов в группе лечения Otezla достигла ответа sPGA 0/1 (21,6% против 4,1%, p< 0,0001).="" эти="" клинические="" улучшения="" продолжались="" до="" 32-й="">

Кроме того, на 16-й неделе лечения по сравнению с группой плацебо в группе лечения Отезла наблюдалось статистически значимое улучшение по всем вторичным конечным точкам, включая: более высокая доля пациентов с BSA ≤ 5% достигла BSA ≤ 3% (71,7% против 35,8%), BSA улучшился по крайней мере на 75% (29,0% против 6,1%), а оценка ответа PGA на коже черепа (ScPGA) заключалась в полном или почти полном удалении кожных поражений (ScPGA 0/1: 35,6% против 12,9%) .

У взрослых пациентов с BSA> 5% также было достигнуто последовательное улучшение тяжести заболевания. На 16-й неделе лечения, по сравнению с группой плацебо, более высокая доля пациентов в группе лечения Отезла с BSA> 5% достигли BSA≤3% (54,6% против 14,9%), а BSA улучшился как минимум на 75%. (36,8% против 8,6%)), оценка ответа ScPGA составляет 0/1 (50,6% против 19,2%).

В этом исследовании наблюдаемые побочные эффекты соответствуют известным характеристикам безопасности препарата Отезла. В группе лечения Отезла наиболее частыми (≥5%) нежелательными явлениями (ПВЛНЯ) во время лечения были диарея (14,3%), головная боль (12,9%), тошнота (12,7%), инфекции верхних дыхательных путей (8,5%) и Ринофарингит (6,8%).

Псориаз - это серьезное хроническое воспалительное заболевание, которое может вызывать появление красных чешуек на коже, обычно поражающих локти, колени или внешнюю поверхность кожи головы, но также может появиться где угодно. Около 125 миллионов человек во всем мире страдают псориазом, в том числе около 14 миллионов в Европе и более 7,5 миллионов в Соединенных Штатах. Около 80% этих пациентов страдают бляшечным псориазом.

Отезла (апремиласт) - это низкомолекулярный ингибитор селективной фосфодиэстеразы 4 (PDE4), который регулирует сеть провоспалительных и противовоспалительных медиаторов в клетках. ФДЭ4 представляет собой ФДЭ, специфичную для циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), и основной ФДЭ в воспалительных клетках. Ингибирование PDE4 приводит к увеличению внутриклеточного уровня цАМФ, который, как считается, косвенно регулирует выработку медиаторов воспаления. Конкретный механизм терапевтического эффекта Отезла Г.Г. у пациентов до сих пор не выяснен.

В настоящее время Otezla одобрена по 3 показаниям к лечению: (1) лечение взрослых пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом; (2) лечение взрослых пациентов с активным псориатическим артритом; (3) лечение препаратом Behcet Взрослые пациенты с язвами в полости рта, связанными с заболеванием. С тех пор, как он был впервые одобрен для продажи Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2014 году, более 250 000 пациентов с умеренным и тяжелым бляшечным псориазом или активным псориатическим артритом прошли курс лечения Отезла в Соединенных Штатах.