Оральный ингибитор JAK1 Jyseleca (филготиниб) компании Gilead одобрен Европейским Союзом и Японией!

Компания Gilead и ее партнер Galapagos NV недавно объявили, что Европейская комиссия (ЕК) одобрила Jyseleca (филготиниб, таблетки 200 и 100 мг), который является пероральным селективным ингибитором JAK1 для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом (РА) от умеренной до тяжелой степени. недостаточный ответ или непереносимость нескольких противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (DMARD). Что касается лекарств, Джизелека может использоваться как монотерапия или в комбинации с метотрексатом (МТ).

В тот же день Gilead и Eisai совместно объявили, что Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) Японии одобрило препарат Jyseleca (таблетки 200 и 100 мг) для лечения пациентов с РА, которые не отвечают на обычные методы лечения, включая профилактические. структурных повреждений суставов. В соответствии с соглашением о сотрудничестве, достигнутым в декабре 2019 года, Gilead Japan владеет лицензией на продажу Jyseleca в Японии, а Eisai будет отвечать за распространение препарата в Японии для лечения РА и других потенциальных будущих показаний, включая язвенное воспаление толстой кишки, Болезнь Крона, псориатический артрит и др.

Стоит отметить, что с точки зрения законодательства США, FDA выпустило полное ответное письмо (CRL) в августе этого года, отказавшись утвердить Jyseleca. FDA запросило данные из исследований MANTA и MANTA-RAy. Эти два исследования завершили набор пациентов для оценки влияния филготиниба на параметры сперматозоидов. Ожидается, что основные результаты будут объявлены в первой половине 2021 года. Кроме того, FDA также выразило озабоченность по поводу общего профиля польза / риск филготиниба в дозе 200 мг. При подаче NDA в FDA в декабре 2019 года компания Gilead использовала ваучер на приоритетную проверку (PRV), чтобы ускорить рассмотрение. Этот PRV был куплен Gilead у Ultragenyx за 80 миллионов долларов. CRL также означает, что 80 миллионов долларов США напрасны.

Ревматоидный артрит (РА) - это хроническое, прогрессирующее, системное и воспалительное заболевание, которое может вызвать тяжелое и необратимое разрушение суставов, боль и функциональные нарушения. В Европе насчитывается около 3 миллионов пациентов с РА, многие из которых не могут достичь длительного контроля симптомов, что приведет к более частому возникновению симптомов и прогрессированию заболевания, что серьезно влияет на качество жизни. Хотя существуют доступные методы лечения, все еще необходимы новые методы лечения, чтобы обеспечить пациентам эффективный контроль симптомов и помочь справиться с воздействием РА на пациентов' повседневная жизнь в лучшем виде.

Jyseleca - это новый ингибитор JAK, который имеет неизменную безопасность на протяжении всего проекта клинических разработок и доказал свою эффективность в борьбе с симптомами и предотвращении прогрессирования заболевания. Данные клинических испытаний показывают, что Jyseleca продемонстрировала клиническое улучшение, низкую активность заболевания и клиническую ремиссию у широкой популяции пациентов (включая пациентов с недостаточным ответом на биологические агенты). Утверждение препарата предоставит новый и популярный выбор для групп пациентов с РА в Европе и Японии.

Ревматоидный артрит (РА, источник изображения: drjockers.com)

Jyseleca была одобрена в Европейском Союзе и Японии на основании данных из проектов Phase III FINCH и Phase II DARWIN. Более 3500 пациентов, участвовавших в этих проектах, получили лечение препаратом Джизелека, включая недавно пролеченных пациентов и пациентов с недостаточным ответом на биологические БПВП. Проект FINCH включает 3 испытания фазы III с участием широкого круга пациентов с РА, и все 3 испытания достигли своих основных конечных точек. В испытании Jyseleca стабильно достигала индекса ACR20 / 50/70, и по сравнению с плацебо или метотрексатом все отдельные компоненты ACR показали улучшение.

По сравнению с плацебо или метотрексатом пациенты, получавшие 200 мг Jyseleca в сочетании с метотрексатом или другими традиционными синтетическими модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами (csDMARD) на 12-й и 24-й неделях, достигли низкой активности заболевания и / или ремиссии заболевания (доля пациентов с DAS28 -CRP≤3,2 и DAS28-CRP ≥2,6) был значительно выше.

У пациентов с недостаточным ответом на метотрексат использовали модифицированный общий балл Шарпа (mTSS) на 24-й неделе. По сравнению с плацебо + метотрексатом, лечение Jyseleca + метотрексатом оказало статистически значимое ингибирующее действие на прогрессирование структурных повреждений суставов. В открытом долгосрочном расширенном исследовании DARWIN 3 фазы II у пациентов, получающих монотерапию Jyseleca 200 мг или в сочетании с метотрексатом, длительный ответ ACR20 / 50/70 может сохраняться до трех лет.

В исследованиях проектов FINCH и DARWIN четырьмя наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, инфекция верхних дыхательных путей, инфекция мочевыводящих путей и головокружение. Заболеваемость опоясывающим лишаем и пневмонией встречается редко. Частота серьезных инфекций составила 1,0% в группе Jyseleca 200 мг и 0,6% в группе плацебо. В комплексном анализе безопасности 7 клинических испытаний частота серьезных нежелательных сердечных событий (MACE) и венозной тромбоэмболии (VTE) у Jyseleca была сопоставима с таковой у плацебо. При длительном приеме лекарств частота серьезных инфекций остается стабильной.

Молекулярная структура филготиниба (источник изображения: Википедия)

Активным фармацевтическим ингредиентом Jyseleca является филготиниб, высокоселективный ингибитор JAK1, открытый и разработанный на Галапагосских островах. В конце декабря 2015 года компания Gilead достигла соглашения с Галапагосскими островами на общую сумму до 2 миллиардов долларов США для совместной разработки филготиниба. Это сотрудничество поможет укрепить позиции Gilead в области воспалительных заболеваний, которые также станут новой точкой роста для Gilead в будущем после гепатита C и ВИЧ.

В настоящее время Галаад и Галапагосские острова проводят ряд исследований, чтобы оценить потенциал Джизелеки в лечении различных воспалительных заболеваний. Исследования фазы III включают лечение ревматоидного артрита, болезни Крона и язвенного колита. EvaluatePharma, организация, занимающаяся исследованием фармацевтического рынка, ранее опубликовала отчет, в котором прогнозировалось, что Jyseleca станет одним из ключевых продуктов Gilead для обеспечения будущего роста. Ожидается, что в 2024 году мировые продажи достигнут 1,4 миллиарда долларов США.

Однако в области ингибиторов JAK Jyseleca также столкнется с множеством конкурирующих продуктов. Помимо двух перечисленных продуктов, Pfizer Xeljanz и Eli Lilly Olumiant, более сильным противником будет AbbVie' s Rinvoq (упадацитиниб). В настоящее время Rinvoq был успешно одобрен США и Европейским союзом для лечения ревматоидного артрита (РА) от умеренной до тяжелой степени. EvaluatePharma ранее прогнозировала, что после того, как Rinvoq станет публичным, продажи в 2024 году достигнут 2,57 миллиарда долларов США.