Успешная фаза III мощного ингибитора транспортера желчевой кислоты Odevixibat: достижение европейской и американской конечной точки регулирования!

Albireo Pharma является клинически редкой детской компанией по заболеваниям печени, которая разрабатывает новые регуляторы желчных кислот. Недавно компания объявила положительные результаты глобальной фазы 3 PEDFIC-1 клинического исследования оценки odevixibat в лечении прогрессирующей семейной интрагепатической холестаза (PFIC). Это самое крупное исследование, когда-либо проведенное у пациентов с PFIC типа 1 (PFIC1) и типа 2 (PFIC2). Результаты показали, что исследование достигло 2 основных конечных точек: По сравнению с плацебо, odevixibat значительно снизилась реакция желчных кислот (SBA, p'0.003), значительно улучшилась зуд кожи (p'0.004), и уровень диареи был только в однозначных цифрах. .

odevixibat является новаторским, мощным, селективным, несистемным, ил желчных кислот транспортер (IBAT) ингибитор, с минимальным системным воздействием и действует локально в кишечнике. В настоящее время препарат разрабатывается для лечения редких детских холестатических заболеваний печени, и первым целевым показателем является PFIC.

PFIC является разрушительным заболеванием, и единственным вариантом для многих пациентов является трансплантация печени или другие инвазивные операции. Положительные результаты исследования PEDFIC-1 представляют собой важную веху, подтверждающую, что odevixibat является безопасным и эффективным терапевтическим препаратом с потенциалом, чтобы принести реальные изменения для пациентов PFIC и их семей.

odevixibat имеет потенциал, чтобы стать первым препаратом, одобренным для лечения PFIC. Albireo планирует завершить нормативные представления в Европейском Союзе и Соединенных Штатах до 2021 года, и будет продавать препарат во второй половине 2021 года после получения одобрения.

Химическая структура одевиксибата (источник фото: medkoo.com)

PEDFIC-1 является рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым, глобальным многоцентровой фазой 3 исследования, проведенного у 62 пациентов с PFIC1 или PFIC2 в возрасте от 6 месяцев до 15,9 лет. В ходе исследования пациенты были случайным образом назначены для получения двух коммерческих устных доз одевиксибата (40 мкг/кг/день, 120 мкг/кг/день) или плацебо, и лечились один раз в день в течение 24 недель. Пациенты в группе лечения odevixibat получили устные капсулы или спреи один раз в день. Эти два типа препаратов не требуют охлаждения.

Данные показали, что в основном анализе, исследование достигло основной конечной точки в соответствии с регулированием США: положительная скорость оценки зуда в группе лечения одевиксибата составила 53,5%, а группа плацебо составила 28,7% (p'0.004). С точки зрения вторичных конечных точек, 42,9% пациентов в группе лечения odevixibat было клинически значительное улучшение показателя зуда (определяется как: на 0-4 subscale, pruritus оценка на неделе 24 снизилась на 1,0 пункта от базового уровня), и группа плацебо составила 10,5 %(P 0,018).

Кроме того, исследование также достигло основной конечной точки в соответствии с правилами ЕС: 33,3% пациентов в группе лечения одевиксибата снизили желчную кислоту сыворотки (sBA) на 70% или достигли 70 уровней ммоль/л, в то время как ни один пациент в группе плацебо не достиг этой цели (стр. 0,003). Что касается вторичных конечных точек, то желчные кислоты в группе лечения одевиксибата уменьшились в среднем на 114,3 мкмоль/л, а группа плацебо увеличилась на 13,1 мкмоль/л (п.0,002).

Две дозы одевиксибата были статистически значимыми в каждой конечной точке. В исследовании, odevixibat был хорошо переносится. Частота побочных явлений была аналогична частоте плацебо. В ходе исследования не было никаких серьезных побочных явлений (SAE), связанных с наркотиками. Диарея / частые движения кишечника являются наиболее распространенными лечения связанных желудочно-кишечных побочных явлений, которые произошли в 9,5% пациентов, лечения одевиксибатом и 5,0% в группе плацебо.

Полные результаты исследования будут объявлены на будущих научных конференциях. Рон Купер, президент и генеральный директор Albireo, сказал: "Успешное клиническое применение ингибиторов IBAT полностью заключается в их способности уменьшить желчные кислоты и снизить скорость диареи. Oevixibat уменьшает желчные кислоты у пациентов с PFIC1 и PFIC2 и доказывает клиническую значимость зуда. Это захватывающая новость для детей с PFIC. Если одевиксибат одобрен, эти пациенты могут вскоре иметь простой в употреблении, один раз в день препарат для лечения опасных для жизни заболеваний печени. PEDFIC-1 исследование Эти сильные результаты повышают нашу уверенность в текущих ключевых BOLD испытания для лечения желчных атрезии и Алагиль синдром исследования, запланированного на более поздний срок в этом году ".

Ведущий исследователь исследования, д-р Ричард Томпсон, профессор молекулярной гепатологии в Королевском колледже Лондона, сказал: "Результаты фазы 3 исследования PEDFIC-1 представляют потенциал для изменения парадигмы в лечении PFIC. Эти данные показывают, что одевиксибат уменьшает желчные кислоты сыворотки у пациентов PFIC. , Улучшенный зуд. В сочетании с хорошей безопасностью и переносимостью, продемонстрированной odevixibat, эти данные подчеркивают потенциал для улучшения на основе существующих стандартов ухода, которые обычно включают в себя не по этикетке лекарства или трансплантации. Инвазивная хирургия».