Национальное управление по лекарственным препаратам (NMPA) принимает заявки на два показания для первого в своем классе желудочно-кишечного тракта Стромальная опухоль Точный целевой препарат Avapritinib

23 апреля 2020 года Keystone Pharmaceutical (Suzhou) Co., Ltd. (далее называется "Keystone Pharmaceutical", Код Гонконгской фондовой биржи: 2616) объявила, что Национальное управление по лекарственным препаратам (NMPA) приняло желудочно-кишечные стромальные опухоли (GiST) Новое приложение маркетинга наркотиков для точного целевого препарата avapritinib, охватывающих два признака, для неоперабельной резекции экзона 18 мутаций (в том числе PDGFRA D842V мутации) проведение тромбоцитов полученных фактор роста рецепторальфа альфа (PDGFRA) Или взрослых пациентов с метастатическим ГИСТ , и взрослых пациентов с четырехлинейным нехирургическим или метастатическим ГИСТ. Avapritinib является мощным, очень селективным пероральным ингибитором против мутаций генов KIT и PDGFRA, разрабатываемых партнером компании Blueprint Medicines. Это также первое новое приложение для листинга лекарств, принятое NMPA компанией CStone Pharmaceuticals, что является важным шагом в коммерческой трансформации компании.

Около 1-1.5 / 100,000 (14000-21,000) из вновь диагностированных гИСТ пациентов в Китае каждый год "Чжоу Янбин. Текущее состояние диагностики и лечения стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта. Китайский журнал общей хирургии, 2017, 032 (007) : 549-552.» Около 90% пациентов ГИСТ связаны с мутациями гена KIT или PDGFRA. В январе этого года FDA одобрило его использование для лечения взрослых пациентов с PDGFRA экзон 18 мутаций, которые не хирургически резекционируемых или метастатических ГИСТ, став первым и единственным на рынке в Соединенных Штатах для точного лечения PDGFRA экзон 18 мутаций. Ориентация на наркотики.

Д-р Цзян Нинджун, председатель и генеральный директор CStone Pharmaceuticals, сказал: "Только через три месяца после avapritinib был одобрен FDA США, CStone Pharmaceuticals представила avapritinib новых приложений маркетинга наркотиков на Тайване и материковом Китае, и надеется, что сможет сделать это в ближайшее время Принести этот вид первого в своем классе точность целевых препаратов передовых гистовых пациентов в Большом Китае. По мере того как темпы коммерчески преобразования компании продолжаются ускорять ход, в следующих немногие месяцы, CStone Pharmaceuticals также поставит много важных продуктов в Кита Новое применение снадобья для множественных индикций. "

Профессор Шэнь Лин, заместитель декана Пекинского университета онкологическая больница, директор кафедры гастроэнтерологии, и главный исследователь avapritinib в Китае, сказал: "Avapritinib находится в продвинутой ГИСТ с PDGFRA Exon 18 мутации и в ГИСТ пациентов с четвертой линии лечения. Демонстрирует очень хорошую противоопухолевую активность, и является безопасным и хорошо переносится. Из-за очень ограниченного преимущества пациентов с существующими терапии, эти два типа ГИСТ пациентов имеют весьма неудовлетворенные потребности в лечении. Как врач, мы ожидаем, что надежда, что avapritinib будет утвержден как можно скорее и стать новым вариантом лечения для пациентов с передовой ГИСТ. "

В ноябре 2019 года на ежегодном собрании CTOS были объявлены результаты клинических испытаний NAVIGATOR Phase I на авапритинибе в PDGFRA exon 18 мутаций и пациентов, получающих ГИСТ четвертой линии. Данные на 16 ноября 2018 года показывают:

1. 43 пациентов с PDGFRA экзон 18 мутации и 111 пациентов с четвертой линии лечения получили начальную дозу avapritinib 300 мг или 400 мг один раз в день, и эффективность может быть оценена.

2. Среди пациентов с мутацией PDGFRA exon 18, ORR был 86% (1 пациент, который будет подтвержден), средняя продолжительность ремиссии (DOR) не была достигнута

3. Среди пациентов четвертой линии ГИСТ, ORR достигло 22% (1 пациент, который будет подтвержден), со средним DOR 10,2 месяцев.

Отрадно, что предварительные данные Китая Фаза I / II преодоление исследования, проведенного CStone Pharmaceuticals показывает, что безопасность и фармакокинетические характеристики пациентов с передовой ГИСТ в Китае согласуются с данными global study NAVIGATOR и хорошо переносится .

Д-р Ян Цзяньсин, главный врач CStone Pharmaceuticals, сказал: "В настоящее время лечение передовых ГИСТ в Китае в основном последовательное использование ингибиторов тирозина киназы (TKIs). Эффект очень мал. С другой стороны, китайские пациенты четвертой линии ГИСТ сталкиваются с многочисленными трудностями, такими как многочисленные мутации лекарственной устойчивости и отсутствие эффективных утвержденных методов лечения. Я очень рад видеть, что текущие данные исследования преодоления avapritinib в Китае согласуется с результатами глобального исследования NAVIGATOR и с нетерпением ждем его ранней выгоды для более продвинутых пациентов ГИСТ, которые нуждаются в инновационных терапии. "

Компания CStone Pharmaceuticals достигла эксклюзивного сотрудничества и разрешения с Blueprint Medicines и получила разрешение на эксклюзивную разработку и коммерциализацию многих препаратов, включая авапритиниб в Большом Китае. Компания Blueprint Medicines оставляет за собой право разрабатывать и коммерциализировать связанные с ними лекарства в других частях мира.

Об Авапритинибе

Avapritinib является ИНГибитором мутантной киназы KIT и PDGFRA, который находится в стадии исследования, мощный и очень избирательный. Это тип 1 конформазивинный ингибитор, используемый в лечении ГИСТ и может непосредственно связываться с активной конформации киназы мутаций KIT и PDGFRA, ведущих к активации сигнализации вниз по течению. Avapritinib подтвердил ингибирующее действие мутаций KIT и PDGFRA в ГИСТ. В настоящее время основной механизм лекарственной устойчивости одобренного лечения в Большом Китае вызван мутацией активационного цикла. Avapritinib подавляет мутации на этом участке, что приводит к сильной клинической активности.

Blueprint Medicines продвигает разработку более широких клинических программ для авапритиниба, включая ГИСТ для многолинейной терапии, а также передовой, инертный и дымящийся системный мастоцитоз (СМ).

Avapritinib является ингибитором киназы, одобренным FDA США под названием AYVAKITTM для лечения взрослых пациентов с нехирургически вырезанными или метастатическими ГИСТ, несущими мутацию PDGFRA exon 18 (включая мутацию PDGFRA D842V).

Avapritinib не был одобрен FDA США для лечения любых других показаний, и не был одобрен TFDA, NMPA или других региональных регулирующих органов здравоохранения для любых показаний.