Программа Merck / Eisai Keytruda + Lenvima подает заявку в Японии

Eisai и ее партнер Merck& Co недавно объявили, что они подали заявку в Японии на объединение перорального мультирецепторного ингибитора тирозинкиназы Lenvima (родовое название: ленватиниб) с терапией против PD-1. Keytruda (родовое название: пембролизумаб) используется в комбинации для лечения пациентов. при запущенном раке тела матки. Ранее программе Lenvim + Keytruda был присвоен статус орфанного лекарства (ODD) для лечения рака тела матки Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения (MHLW) Японии. В соответствии с этой системой эта заявка будет подлежать приоритетному рассмотрению.

Стоит отметить, что это второе приложение в Японии для" иммунного + целевого" комбинированная терапия Кейтруда + Ленвима. В марте этого года обе стороны подали свою первую заявку в Японии на использование программы Lenvim + Keytruda для лечения первой линии пациентов с запущенной почечно-клеточной карциномой (ПКР).

По оценкам, в 2020 году во всем мире будет диагностировано более 417000 новых случаев рака тела матки, а число погибших приблизится к 97000. В Японии в 2020 году будет зарегистрировано более 17 000 новых случаев заболевания и более 3 000 смертей. Рак эндометрия является наиболее распространенным типом рака тела матки. Считается, что более 90% случаев рака тела матки происходит в эндометрии. Выживаемость пациентов во многом зависит от стадии постановки диагноза. 5-летняя выживаемость при метастатическом поражении составляет 17%, а прогноз очень плохой.

Применение режима Keytruda + Lenvima для лечения рака тела матки основано на результатах ключевого исследования фазы 3 KEYNOTE-775 / Study 309 (NCT03517449). Исследование проводилось на пациентах с распространенным раком эндометрия (в Японии - с распространенным раком эндометрия), которые получали хотя бы один платиносодержащий режим. Результаты показали, что по сравнению с химиотерапией (врачи выбирают доксорубицин или паклитаксел), режим Кейтруда + Ленвима значительно улучшил общую выживаемость (OS), выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую скорость ответа (ORR). .

Конкретные данные: для всей исследуемой популяции по сравнению с химиотерапией программа Keytruda + Lenvima: (1) снизила риск смерти на 38% и значительно продлила общую выживаемость (медиана OS: 18,3 месяца vs. 11,4 месяца), вне зависимости от несоответствия статуса ремонта; (2) снижение риска прогрессирования заболевания или смерти на 44% и значительное увеличение выживаемости без прогрессирования (медиана ВБП: 7,2 месяца по сравнению с 3,8 месяца); (3) Значительно улучшилась общая частота ремиссии (ЧОО: 31,9% против 13,7%).

В настоящее время Merck и Eisai проходят клинический проект LEAP, проводя 20 клинических испытаний с 13 различными типами опухолей, включая испытание фазы 3 LEAP-001, которое является первой оценкой пациентов с распространенным раком эндометрия. Данные этого проекта показывают, что комбинация Keytruda + Lenvima показала сильный эффект при многих типах опухолей!

KEYNOTE-775 / Исследование 309 - это многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3, проводимое на пациентах с распространенным раком эндометрия, получивших хотя бы один платиносодержащий режим, и оценивающее эффективность и действенность Keytruda и Lenvima. Безопасность комбинированной терапии. В исследование было включено 827 пациентов, из которых 697 пациентов имели опухоли с высоким уровнем не-MSI-H (не-MSI-H) или нормальным восстановлением несоответствия (pMMR), а 130 пациентов имели опухоли с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или несоответствием. ремонт дефекта (dMMR). В исследовании пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 и получали: (1) Кейтруда (200 мг один раз в 3 недели, внутривенная [в / в] инфузия) в течение 35 циклов (приблизительно 2 года) и Ленвима (один раз в день). ) 20 мг, внутрь); (2) Химиотерапия (по выбору врача [TPC]: доксорубицин [60 мг / м2 в / в] с максимальной кумулятивной дозой 500 мг / м2 один раз в 3 недели; или паклитаксел [80 мг / м2 в / в] в течение 28 дней / цикл [лечение таксолом один раз в неделя на 3 недели, перерыв на неделю]).

Результаты исследования были впервые объявлены на 52-м ежегодном собрании женщин по раку Американского общества гинекологической онкологии (SGO) в 2021 году. Данные показали, что в исследовании были достигнуты двойные основные конечные точки: общая выживаемость (ОС) и отсутствие прогрессирования. выживаемость (ВБП). И частота объективного ответа (ЧОО) вторичная конечная точка эффективности. Эти положительные результаты наблюдались в подгруппе нормальной репарации несоответствия (pMMR) и в популяции исследования, получавшего лечение (ITT). Популяция ITT включает пациентов с pMMR и dMMR с распространенным раком эндометрия. Среднее время наблюдения как для ITT-популяции, так и для подгруппы pMMR составляло 11,4 месяца.

Комбинированная терапия Lenvima + Keytruda является частью стратегического сотрудничества между Merck и Eisai Oncology. В марте 2018 года обе стороны подписали соглашение о сотрудничестве на общую сумму 5,8 миллиарда долларов США для разработки одного препарата Lenvima и комбинации с Keytruda для лечения нескольких типов опухолей.

Lenvima - это пероральный ингибитор мультирецепторной тирозинкиназы (RTK) с новым способом связывания. В дополнение к ингибированию ангиогенеза опухоли, прогрессирования опухоли и иммунной модификации опухоли, другие проангиогенные и онкогенные RTK, связанные с сигнальным путем (включая PDGFRα, KIT и RET, помимо рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGF)), он также может избирательно подавляют киназную активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) и рецепторов фактора роста фибробластов (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Кейтруда - это иммунотерапия опухоли против PD-1, которая помогает обнаруживать опухолевые клетки и бороться с ними, улучшая способность иммунной системы человека. Кейтруда представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и его лигандами PD-L1 и PD-L2, тем самым активируя Т-лимфоциты, которые могут влиять на опухолевые клетки и здоровые клетки.

В настоящее время Merck и Eisai проводят проект клинической разработки LEAP (ленватиниб и пембролизумаб) для лечения 13 различных типов опухолей (рак эндометрия, гепатоцеллюлярная карцинома, меланома, немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома головы и шеи. , уротелиальная карцинома, холангиокарцинома, колоректальный рак, рак желудка, глиобластома, рак яичников и трижды отрицательный рак груди) продолжают изучать комбинацию Keytruda + Lenvima в 20 клинических испытаниях. Данные этого проекта показывают, что комбинация Keytruda + Lenvima показала сильный эффект при многих типах опухолей!