Первый ингибитор DPP1 Brensocatib значительно снижает риск обострения легких!

Insmed является глобальной биофармацевтической компанией, посвященной изменению жизни пациентов с тяжелыми редкими заболеваниями. Недавно компания объявила, что окончательные результаты фазы II WILLOW исследования оценки brensocatib (ранее известный как INS1007) в лечении не-муковисцидоз бронхиэктаза (NCFBE) были опубликованы в Новой Англии журнал медицины (NEJM) см.:Фаза 2 Испытание ингибитора DPP-1 Brensocatib в Бронхиэктазисе]. Новые данные анализа исследовательской подгруппы были также озвучены на онлайн-заседании ежегодного совещания Европейского респираторного общества (ERS) 2020 года в тот же день.

brensocatib является новым, первым в своем классе, устные, обратимые, дипептидил пептидаза 1 (DPP1) ингибитор, в настоящее время разрабатывается для лечения бронхиэктаза и других воспалительных заболеваний. В Соединенных Штатах, brensocatib было предоставлено Прорыв наркотиков назначения (BTD) для лечения взрослых NCFBE и уменьшить ухудшение заболевания. В настоящее время нет никакого конкретного лечения NCFBE.

Результаты исследования WILLOW показали, что по сравнению с плацебо, brensocatib значительно снижает риск обострения легких у пациентов с NCFBE. Учитывая порочный круг воспаления, повреждения легких и инфекции, а также нынешнее отсутствие утвержденных методов лечения наркотиков, эти выводы имеют решающее значение.

WILLOW является глобальным, рандомизированные, двойной слепой, плацебо контролируемых Фаза II исследование, которое оценило эффективность и безопасность brensocatib в лечении взрослых пациентов с NCFBE. Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: по сравнению с плацебо, две дозы brensocatib (10 мг и 25 мг) значительно продлил время до первого легочного обострения в течение 24 недель (6 месяцев) период лечения (10 мг группы p'0.03; 25 мг группы p'0.04). В любое время в ходе исследования, 10 мг группа была 42% ниже риск обострения по сравнению с группой плацебо (HR-0,58, р 0,03), и 25 мг группа была 38% ниже риск обострения по сравнению с группой плацебо (HR-0,62, р-0,046).

Кроме того, brensocatib также значительно снизил частоту легочных обострений по сравнению с плацебо (ключевая второстепенная конечная точка исследования). Конкретные данные: По сравнению с группой плацебо, заболеваемость обострением легких в группе 10 мг и 25 мг группы была снижена на 36% (р-0,04) и 25% (р 0,17), соответственно. Кроме того, в течение 24-недельного периода лечения концентрация активной нейтрофиловой эластазы (NE) в мокроте была доза-зависимо снижена по сравнению с плацебо.

Важно отметить, что результаты подгрупп-исследований, основанных на возрасте, базовой концентрации NE, прошлой истории обострения, индексе тяжести бронхиэктаза и функции легких являются последовательными. Ведущий автор статьи NEJM, д-р Джеймс Чалмерс, профессор респираторной медицины и врач-консультант в Университете Данди школы медицины в Соединенном Королевстве, сказал: "Исследование WILLOW показало, что у пациентов с NCFBE, которые имеют историю частых обострений, brensocatib лечение значительно продлевает время до первого обострения. Это также снижает риск обострения в течение всего периода лечения. По сравнению с плацебо, годовой уровень обострения также ниже. Ввиду отсутствия утвержденных лекарственных препаратов для снижения основного драйвера заболеваемости и смертности у пациентов с бронхиэктазом, эти результаты являются критическими. Результаты также подтверждают новый механизм действия бренсокатиба и подчеркивают потенциальные преимущества снижения активности нейтрофилового серина-протеазы».

Помимо результатов исследований, опубликованных на сайте NEJM, на Международной конференции ERS были объявлены новые данные исследований WILLOW. Анализ подгруппы показал, что в подгруппе пациентов, проанализированных на основе исходной степени тяжести заболевания, инфекции Pseudomonas aeruginosa и концентрации мокроты NE, бренсокатиб продолжал продлевать время до первого обострения и снижать частоту обострения. Кроме того, бренсокатиб снижает концентрацию всех трех нейтрофиловых протеаз (NSPs) (NE, protease 3 и катепсина G) в мокроте.

В исследовании WILLOW, brensocatib, как правило, хорошо переносится. Частота побочных явлений, ведущих к прекращению пациентов, лечения плацебо, brensocatib 10 мг, и 25 мг были 11%, 7%, и 7%, соответственно. Наиболее распространенными побочными реакциями у пациентов, лечения бренсокатиба были кашель, головная боль, повышенная мокрота, одышка, обострение инфекционного бронхиэктаза и диарея.

Некистицидоз бронхиэктаза (NCFBE) является серьезным хроническим заболеванием легких, при котором бронхи постоянно расширяется из-за циркуляции инфекции, воспаления и повреждения легочной ткани. Заболевание характеризуется частым ухудшением состояния легких, требующим лечения антибиотиками и/или госпитализации. Симптомы заболевания включают хронический кашель, чрезмерную секрецию мокроты, одышку и повторные респираторные инфекции, которые могут ухудшить основное заболевание. NCFBE затрагивает около 340000 до 520000 пациентов в Соединенных Штатах. В настоящее время нет никакого специфического лечения NCFBE в Соединенных Штатах, Европе и Японии.

brensocatib является небольшой молекулы устные обратимые дипептидил пептидаза I (DPP1) ингибитор разработан Insmed для лечения бронхиэктаза. DPP1 является ферментом. Когда нейтрофилов образуются в костном мозге, он отвечает за активацию нейтрофиловых протеаз серин (NSP), таких как нейтрофил эластазы.

Нейтрофилов являются наиболее распространенным типом белых кровяных телец и играют важную роль в разрушении патогенов и регуляции воспаления. При хронических воспалительных заболеваниях легких нейтрофилов накапливаются в дыхательных путях, вызывая гиперактивность NSP, что приводит к разрушению легких и воспалению. brensocatib может уменьшить ущерб от воспалительных заболеваний, таких как бронхиэктаз путем ингибирования DPP1 и его активации NSP.

Insmed планирует начать этап III проекта brensocatib в лечении бронхиэктаза во второй половине 2020 года.