EU CHMP рекомендует одобрить поддерживающую терапию первой линии Zejula (нирапариб), независимо от биомаркера, внесенного в список в Китае

GlaxoSmithKline (GSK) недавно объявила, что Комитет Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) по лекарственным средствам для человека (CHMP) опубликовал положительный отзыв, в котором предлагается одобрить таргетный противораковый препарат Zejula (нирапариб) в качестве поддерживающих терапевтических препаратов первой линии. для лечения пациентов с распространенным раком яичников, которые реагируют на химиотерапию, содержащую платину, независимо от их биомаркерного статуса.

Заключение CHMP - это последний шаг в процессе выдачи разрешения на продажу, прежде чем он будет одобрен Европейской комиссией (ЕК). Теперь заключения CHMP будут представлены на рассмотрение ЕК, которая обычно принимает заключения CHMP и принимает окончательное решение по пересмотру в течение 2 месяцев. В случае одобрения, Zejula станет первым моноагентным ингибитором PARP в ЕС&# 39 для поддерживающей терапии первой линии у пациентов с распространенным раком яичников, которые реагируют на химиотерапию, содержащую платину.

В конце апреля этого года Zejula была одобрена Управлением США по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве поддерживающей терапии с одним агентом для лечения распространенного рака яичников (включая эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы и первичный рак брюшины) с полной или частичной ремиссией до первой стадии. линия платиносодержащей химиотерапии Пациенты женского пола, независимо от статуса биомаркеров. Это одобрение является крупным достижением в лечении рака яичников. Потому что до этого только 20% пациентов с раком яичников, то есть пациентов с мутациями BRCA (BRCAm), могли использовать ингибиторы PARP в качестве монотерапии в поддерживающей терапии первой линии.

Клинические данные показывают, что во всей исследуемой популяции (независимо от статуса биомаркера), популяция мутации BRCA, нормальная популяция с дефектом гомологичной рекомбинации (HRD-положительный) и нормальная популяция с гомологичной рекомбинацией (HRD-отрицательная), по сравнению с плацебо, Zejula первой линии поддерживающая терапия снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 38%, 60%, 50% и 32% соответственно.

Применение Zejula в качестве одноэлементного поддерживающего лечения первой линии при распространенном раке яичников основано на результатах исследования фазы III PRIMA (ENGOT-OV26 / GOG-3012). В этом исследовании пациенты с продвинутой стадией (стадия III или IV), у которых была ремиссия после получения первой линии платиносодержащей химиотерапии, были случайным образом распределены для получения поддерживающей терапии Zejula или плацебо в соотношении 2: 1. Первичная конечная точка - выживаемость без прогрессирования (ВБП). В исследование было включено индивидуализированное начальное лечение Zejula: пациенты с исходной массой тела< 77="" кг="" и="" или="" количеством="">< 150k="" мкл,="" начальная="" доза="" составляла="" 200="" мг="" один="" раз="" в="" день;="" начальная="" доза="" для="" всех="" остальных="" пациентов="" составляла="" 300="" мг="" 1="" раз="" в="">

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: во всей популяции пациентов, участвующих в исследовании (независимо от статуса биомаркера), Zejula значительно снижал риск прогрессирования заболевания или смерти на 38% по сравнению с плацебо при использовании в качестве поддерживающей терапии первой линии ( HR=0,62, 95% ДИ: 0,50-0,75, p< 0,001).="" важно="" отметить,="" что="" как="" подгруппы="" с="" дефектом="" гомологичной="" рекомбинации="" (положительный="" hrd),="" так="" и="" подгруппы="" с="" нормальным="" уровнем="" гомологичной="" рекомбинации="" (отрицательный="" hrd)="" показали="" клинически="" значимые="" и="" статистически="" значимые="" преимущества.="" эти="" результаты="" обусловлены="" снижением="" риска="" клинически="" значимого="" прогрессирования="" заболевания:="" мутантные="" опухоли="" brca="" (снижение="" риска="" 60%,="" hr="0,40," 95%="" ди:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" дефекты="" гомологичной="" рекомбинации="" (положительный="" hrd="" )="" опухоли="" дикого="" типа="" brca="" (снижение="" риска="" на="" 50%,="" hr="0,50" [95%="" ди:="" 0,30–0,83],="" p="0,006)," опухоли="" с="" нормальными="" гомологичными="" рекомбинациями="" (hrd-отрицательные)="" (снижение="" риска="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49–0,94]," p="">

В промежуточном анализе общей выживаемости (OS) Zejula также продемонстрировала обнадеживающую тенденцию к улучшению OS по сравнению с плацебо. Предварительно запланированный промежуточный анализ OS показал преимущества Zejula для всей исследуемой популяции (ОР 0,70; 95% ДИ: 0,44–1,11). В подгруппе дефицита HR 91% пациентов, получавших Zejula, пережили 24 месяца лечения и 85% пациентов, получавших плацебо (HR=0,61; 95% CI: 0,27–1,40). Эти данные еще не сформированы, и их значение еще полностью не изучено. Промежуточный анализ OS также показал, что в подгруппе с адекватным HR 81% пациентов, получавших Zejula, выжили через 24 месяца лечения и 59% пациентов, получавших плацебо (HR=0,51; 95% CI: 0,27–0,97).

Профиль безопасности, показанный в этом исследовании, неотличим от известного профиля безопасности Zejula. Наиболее частыми побочными реакциями 3 степени и выше у Zejula были анемия (31%), тромбоцитопения (29%) и нейтропения (13%). Применение индивидуализированных режимов дозирования, основанных на массе тела и / или количестве тромбоцитов, может снизить частоту нежелательных явлений (ПВЛЯ) при гематологической терапии. Новых сигналов безопасности обнаружено не было. Результаты подтвержденных отчетов пациентов показали, что качество жизни в группе лечения Zejula и группе плацебо было одинаковым.

Во всем мире рак яичников занимает восьмое место среди наиболее частых причин смерти от рака среди женщин. В Соединенных Штатах и ​​Европе ежегодно у 22 000 и 65 000 женщин диагностируется рак яичников. Хотя платиносодержащая химиотерапия первой линии дает высокий ответ, примерно у 85% пациентов возникает рецидив заболевания. Один раз рецидив трудно вылечить, и временной интервал между каждым повторением сокращается.

В исследование PRIMA были включены пациенты, у которых была обнаружена терапевтическая реакция на химиотерапию, содержащую платину первой линии, включая пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания. Это группа населения с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями и недостаточной представленностью в предыдущих исследованиях рака яичников первой линии. Исследование является знаковым. Эти данные подтверждают важность поддерживающего лечения первой линии Zejula&# 39 и его клиническую пользу для женщин с раком яичников. Одноместный препарат Zejula - поддерживающая терапия первой линии после операции и первая линия платиносодержащей химиотерапии предоставит пациентам важный новый вариант лечения и может иметь фундаментальное значение для лечения рака яичников.

Активным фармацевтическим ингредиентом Zejula является нирапариб, который представляет собой низкомолекулярный пероральный ингибитор поли-АДФ-рибозо-полимеразы (PARP), который может использовать дефекты в пути репарации ДНК для преимущественного уничтожения раковых клеток. Этот способ действия дает лекарству возможность лечения широкого спектра типов опухолей с дефектами репарации ДНК. PARP связан с широким спектром типов опухолей, особенно с раком груди и яичников. Zejula была разработана компанией Tesaro, которая была приобретена GlaxoSmithKline в декабре 2018 года за 5,1 миллиарда долларов США (примерно 4 миллиарда фунтов стерлингов). В конце сентября 2016 года Zai Lab заключила лицензионное соглашение с Tesaro, разрешающее права Zejula в материковом Китае, Гонконге и Макао.

Zejula была одобрена для продажи в марте 2017 года. В настоящее время одобренные показания включают: (1) Для поддержания пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, раком маточной трубы или первичным раком брюшины, у которых полностью или частично ремиссия проходит химиотерапия, содержащая платину. (2) Используется при распространенном раке яичников, раке маточной трубы или первичной брюшине, которые получали 3 или более схем химиотерапии в прошлом и рак которых связан с положительным статусом дефекта гомологичной рекомбинации (HRD), определенным в одном из следующих двух состояний Лечение онкологических больных: (а) вредные или предполагаемые вредные мутации BRCA; (b) нестабильность генома (GIS), и болезнь прогрессировала более чем через 6 месяцев после ответа на последнюю химиотерапию, содержащую платину.

В Гонконге и Макао, Китай, Zejula (нирапариб) был одобрен для включения в список в октябре 2018 и июне 2019 года. В материковом Китае Национальное управление по медицинским изделиям (NMPA) одобрило Zejula (нирапариб) 27 декабря 2019 года. : при рецидивирующем эпителиальном раке яичников и фаллопиевых труб с полной или частичной ремиссией платиносодержащей химиотерапии. Поддерживающее лечение взрослых пациентов с раком или первичным раком брюшины.