Таргетная + иммунная комбинация Cabometyx + Tecentriq Ключевая фаза 3 Клиническая: Лечебный эффект превосходит Сорафениб!

Exelixis недавно объявила подробные результаты первого запланированного анализа ключевого исследования фазы 3 COSMIC-312 на пленарном заседании Азиатской недели виртуальной онкологии Европейского общества медицинской онкологии (ESMO). Это продолжающееся клиническое испытание у пациентов с прогрессирующей гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее не получали лечения. Кабометикс (кабозантиниб) оценивается в комбинации с анти-PD-L1 терапией Tecentriq (атезолизумаб) Медикаментозный режим и сравнивается с сорафенибом.

Результаты, опубликованные в июне этого года, показали, что при медиане наблюдения в 15,8 месяцев исследование достигло первичной конечной точки выживаемости без прогрессирования (PFS) (оцененной слепым независимым комитетом по обзору (BIRC) на основе RECIST 1.1). В популяции PFS, предназначенной для лечения (PITT), по сравнению с сорафенибом, группа лечения Cabometyx+Tecentriq значительно снижала риск прогрессирования заболевания или смерти на 37% (HR=0,63; 95% ДИ: 0,44-0,91; p=0,0012; Предварительно заданное критическое значение p равно 0,01). Медиана PFS в группе лечения Cabometyx +Tecentriq составила 6,8 месяца (n = 250), в то время как медиана PFS в группе сорафениба составила 4,2 месяца (n = 122).

Новые результаты, объявленные на этот раз, включают подробные данные о промежуточном анализе первичной конечной точки общей выживаемости (ОС) в популяции намерения лечить (ITT). Этот анализ проводился одновременно с основным анализом PFS в популяции PITT. При медиане наблюдения в 13,6 месяцев промежуточный анализ ОС популяции ИТТ показал, что она не достигла статистической значимости (ОР=0,90; 96% ДИ: 0,69-1,18; p=0,438). Медиана ОС в группе лечения Cabometyx+Tecentriq составила 15,4 месяца (n=432), в то время как медиана ОС в группе сорафениба составила 15,5 месяцев (n=217).

Испытание продолжается, как и планировалось, до тех пор, пока окончательный анализ ОС не ожидается в начале 2022 года. После завершения окончательного анализа ОС Exelixis планирует подать дополнительную заявку на новый препарат (sNDA) в FDA США.

Р. Кейт Келли, ведущий исследователь исследования COSMIC-312 и профессор клинической медицины на кафедре гематологии / онкологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, сказала: «Мы воодушевлены значительным улучшением выживаемости без прогрессирования, наблюдаемым в исследовании COSMIC-312, которое показывает, что программа Cabometyx + Tecentriq «target + immune» может снизить риск прогрессирования заболевания или смерти у пациентов с прогрессирующим раком печени. Пациенты с этим агрессивным раком могут также иметь другие сопутствующие заболевания из-за заболеваний печени, и их прогноз плохой и требует дополнительного метода лечения».

Анализ подгрупп PFS популяции PITT и промежуточные результаты ОС популяции ITT: классификация по этиологии заболевания

——Медиана PFS пациентов с вирусом гепатита В (HBV) (n=109): группа лечения Cabometyx+Tecentriq составила 6,7 месяца, группа сорафениба – 2,7 месяца (HR=0,46; 95%ДИ: 0,29-0,73);

——Медиана ОС пациентов с вирусом гепатита В (HBV) (n=191): 18,2 месяца в группе лечения Cabometyx+Tecentriq и 14,9 месяца в группе сорафениба (HR=0,53; 95% ДИ: 0,33-0,87);

——Медиана PFS пациентов с вирусом гепатита С (HCV) (n=105): 7,9 месяца в группе лечения Cabometyx+Tecentriq и 5,6 месяца в группе сорафениба (HR=0,64; 95% ДИ: 0,38-1,09);

——Медиана ОС пациентов с вирусом гепатита С (ВГС) (n=203): 13,6 месяца в группе лечения Cabometyx+Tecentriq и 14,0 месяцев в группе сорафениба (HR=1,10; 95% ДИ: 0,72-1,68);

——Медиана ПФС невирусных пациентов (n=158): 5,8 месяца в группе лечения Cabometyx+Tecentriq и 7,0 месяцев в группе сорафениба (HR=0,92; 95%ДИ: 0,60-1,41);

——Медиана ОС невирусных пациентов (n=255): 15,2 месяца в группе лечения Cabometyx+Tecentriq, но не в группе сорафениба (HR=1,18; 95% ДИ: 0,78-1,79).

Слепой независимый комитет по обзору (BIRC) провел промежуточный анализ вторичных конечных точек PFS на основе RECIST 1.1 для определения роли Cabometyx в схеме комбинированного лечения Cabometyx + Tecentriq. Данные показывают, что в популяции ИТТ, по сравнению с сорафенибом, монотерапия Кабометикс снижает риск прогрессирования заболевания или смерти на 29% (HR=0,71; 99%ДИ: 0,51-1,01; p=0,0107; предварительно указанное критическое значение p составляет 0,00451). Медиана PFS группы монотерапии Cabometyx составила 5,8 месяца (n = 188), а в группе сорафениба - 4,3 месяца (n = 217).

Объективная частота ответа (ORR) BIRC в популяции ITT на основе оценки RECIST 1.1 составила 11%, 3,7% и 6,4% в группе лечения Cabometyx + Tecentriq, группе сорафениба и группе с одним агентом Cabometyx, соответственно. Уровень контроля заболевания (полная ремиссия + частичная ремиссия + стабильное заболевание) составил 78%, 65% и 84%.

В этом исследовании безопасность комбинации Cabometyx и Tecentriq соответствовала безопасности каждого ранее наблюдавшегося препарата, и никаких новых сигналов безопасности обнаружено не было.

Доктор Майкл М. Моррисси, президент и главный исполнительный директор Exelixis, сказал: «Exelixis имеет долгосрочные обязательства перед пациентами с раком печени. Мы рады предоставить более подробные данные об эффективности и безопасности во время виртуального пленарного заседания ESMO. Эти данные усиливают программу Cabometyx+Tecentriq. Потенциал для пациентов с раком печени, которые нуждаются в дополнительных вариантах лечения первой линии. Мы с нетерпением ждем завершения окончательного анализа общей выживаемости COSMIC-312 в начале 2022 года и представления sNDA в FDA в то время».