Схема приема трех препаратов Tecentriq была одобрена FDA США для лечения пациентов с положительным результатом BRAF V600!

Компания Roche недавно объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило терапию против PD-L1 Тецентрик (атезолизумаб) в сочетании с целевыми противораковыми препаратами Котеллик (кобиметиниб) и Зелбораф (вемурафениб) для лечения мутации BRAF V600 с положительной мутацией. Пациентов с запущенной меланомой. Безопасность комбинированных препаратов Тецентрик соответствует известной безопасности каждого препарата.

Заявка на комбинированный режим Тецентрик была одобрена в процессе приоритетного рассмотрения и пилотной программы FDA Orbis. Проект Oribis - это инициатива, запущенная Центром передового опыта FDA в области онкологии в сентябре 2019 года. Он обеспечивает основу для совместной подачи и рассмотрения онкологических препаратов в FDA и его международные регулирующие органы.

Леви Гарравей, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и глава отдела разработки продуктов компании Roche, сказал: «При лечении рака иммунотерапией в сочетании с таргетной терапией пациенты с меланомой на поздней стадии, положительные на мутации BRAF V600, могут выжить в течение 15 месяцев без ухудшения состояния. Выше. Сегодняшнее одобрение FDA этой комбинации Тецентрика является большим достижением для многих пациентов с запущенной меланомой. Г.Г.

Это одобрение основано на результатах исследования III фазы IMspire150. Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием пациентов с прогрессирующей меланомой с положительной мутацией BRAF V600, которые ранее не получали лечения (наивно), для оценки эффективности и безопасности Тецентрика в сочетании с Котелликом и Зелборафом.

Результаты показали, что исследование достигло основной конечной точки: по сравнению с группой плацебо + Cotellic + Zelboraf выживаемость без прогрессирования (PFS) Tecentriq + Cotellic {{4 }} Группа режима Зелборафа была значительно продлена (медиана ВБП: 15,1 месяцев против 10,6 месяцев). Риск прогрессирования заболевания или смерти значительно снизился на 22% (HR=0,78, 95% ДИ: 0,63–0,97; p=0,025).

В этом исследовании наблюдаемая безопасность комбинации согласуется с известной безопасностью каждого препарата. У пациентов, получавших схему Тецентрик + Котеллик + Зелбораф, наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥20%) были кожная сыпь (75%), скелетно-мышечная боль (62%), усталость (51%). ), печеночная токсичность (50%). %), лихорадка (49%), тошнота (30%), зуд (26%), отек (26%), стоматит (23%), гипотиреоз (22%) и светочувствительность (21%).

Тецентрик - это иммунотерапия опухоли против PD-L1. Его активным фармацевтическим ингредиентом является атезолизумаб, который представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на белок PD-L1, предназначенное для связывания PD-L1 на поверхности опухолевых клеток и иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль, блокируя его связывание с рецепторами PD-1 и B7.1. Ингибируя PD-L1, Тецентрик может реактивировать Т-клетки.

Котеллик - это пероральный низкомолекулярный ингибитор MEK1 / 2, открытый Exelixis и совместно разработанный Roche и Exelixis. Зелбораф - это мощный ингибитор BRAF, который может подавлять определенные типы мутаций BRAF. Это первый препарат, одобренный в этой категории. В соответствии с лицензией 2006 года и соглашением о сотрудничестве между Рош и Daiichi Sankyo's Plexxikon Joint Development.

MEK и BRAF являются ключевыми протеинкиназами в сигнальном пути MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Исследования показали, что этот путь регулирует множество ключевых клеточных активностей, включая пролиферацию, дифференциацию, выживание и ангиогенез. При многих формах рака, таких как меланома, колоректальный рак и рак щитовидной железы, было подтверждено, что белки в этом сигнальном пути аномально активируются.

В настоящее время комбинированная терапия Котеллик + Зелбораф одобрена во многих странах мира для лечения пациентов с меланомой, опухоли которых распространились на другие части тела или не могут быть удалены хирургическим путем, и которые несут мутации BRAF V600. ,

Компания «Рош» разработала обширный план разработки клинических испытаний для Tecentriq и в настоящее время проводит ряд исследований, включая исследования III фазы рака легких, урогенитального рака, рака кожи, рака груди, рака желудочно-кишечного тракта, гинекологического рака, а также рака головы и шеи. Эти исследования оценивают Тецентрик как монотерапию и в комбинации с другими препаратами.