Roche в CD79b Целевые наркотиков Polivy'bendamustine / Ритова в лечении DLBCL: Полный уровень ремиссии 42,5% в 4 года

Roche недавно объявила долгосрочные данные из ключевой фазы Ib/II GO29365 исследования на 62-м ежегодном совещании Американского общества гематологии (ASH), в том числе данные из одной руки расширенной когорты 106 дополнительных пациентов. Результаты показали, что: у пациентов с рецидивом или огнеупорным (R/R) диффузной большой B-клеточной лимфомы (DLBCL), которые не подходят для трансплантации стволовых клеток, CD79b ориентации антитела конъюгированных наркотиков (ADC) Поливи (polatuzumab ведотин) в сочетании с Бенда Mustine и MabThera/Rituxan (rituximab)

Polivy является первым антителом конъюгированных наркотиков (ADC) ориентации CD79b. Согласно предварительным результатам исследования GO29365, препарат был одобрен FDA США в июне 2019 года, в сочетании с бендамустином и ритуксимабом (гереинафтер, именуемый терапии BR) для лечения R, который ранее получил по крайней мере 2 терапии /R DLBCL пациентов; В Европейском Союзе препарат получил условное одобрение в январе 2020 года в сочетании с терапии BR для лечения пациентов R/R DLBCL, которые не подходят для трансплантации гематопоэтических стволовых клеток. В Соединенных Штатах и Европейском союзе, Polivy было предоставлено назначение сирот наркотиков для лечения DLBCL, и был предоставлен прорыв наркотиков назначения (BTD) и приоритетное назначение наркотиков (PRIME) соответственно.

Стоит отметить, что Polivy является первой химиоиммунотерапии, утвержденной для лечения R / R DLBCL. По сравнению с широко используемым лечением (BR), препарат в сочетании с BR может значительно улучшить клинический исход пациентов. DLBCL является агрессивным раком крови, и обычно каждый раз, когда он повторяется, состояние становится все труднее лечить. Около 40% необработанных пациентов DLBCL рецидива после стандартного лечения, и последующие варианты лечения ограничены. Polivy обеспечит важный вариант лечения для таких пациентов.

На ежегодном собрании ASH, последние данные из рандомизированной когорты (n'80) показали, что с более длительным последующей деятельности (48,9 месяцев), полный процент ответов (CR) пациентов, которые завершили лечение Polivy-BR составил 42,5% (n' 17/40), в то время как CR в BR-обработанных пациентов было 17,5% (n'7/40). Данные показали, что режим Polivy-BR может обеспечить прочный рельеф. Сообщений о новых или отсроченых сигналах безопасности не поступало. Последние данные из расширенной когорты показали, что CR пациентов, лечения с режимом Polivy-BR составил 38,7% (n'41/106). Эти данные еще раз поддерживают то, что комбинированная терапия на основе Polivy может принести клиническую пользу пациентам с этим агрессивным заболеванием.

Дополнительные данные из рандомизированной когорты также показали, что преимущество выживания режима «Поливи»БР продолжалось с продлением времени последующей деятельности. После последующих 48,9 месяцев, по оценке независимого комитета по обзору, средняя выживаемость без прогрессии (PFS) группы «Поливи»БР составила 9,2 месяца, в то время как средний ПФС группы БР составил 3,7 месяца. Средняя общая выживаемость (ОС) группы «Поливи»БР была сохранена на уровне 12,4 месяца, в то время как группа BR составила 4,7 месяца.

Новые данные из расширенной когорты (в том числе 37 пациентов второй линии DLBCL) соответствуют ранее сообщенным результатам исследования GO29365 и показывают, что режим Polivy-BR эффективен у широкого круга пациентов. У пациентов, пролечиваемых с помощью Polivy-BR, средний ПФС составил 6,6 месяца, а средняя ОС — 12,5 месяца. Анализ подгрупп этой когорты также показал, что Поливи-БР эффективен в различных группах пациентов, включая пациентов высокого риска, независимо от предыдущего маршрута лечения: у первичных огнеупорных пациентов (n'55), Polivy-BR Средняя ОС группы составила 7,6 месяца, а средняя ОС не первичных огнеупорных пациентов (n-97) составила 32 месяца.

DLBCL является гистологическим подтипом неходжкинской лимфомы (НХЛ) и классифицируется как агрессивное заболевание. DLBCL является наиболее распространенным НХЛ, на которую приходится 30-40% НХЛ. DLBCL часто встречается у людей среднего и пожилого возраста, в основном у людей старше 60 лет. Сообщается, что средний возраст при диагностике заболевания составил 64 года. Ритуксимаб в сочетании с химиотерапией является стандартным лечением первой линии DLBCL; однако, около 40% пациентов рецидив из-за недостаточной реакции лечения. Хотя аутологичная трансплантация стволовых клеток (ASCT) рекомендуется пациентам с рецидивом или огнеупорной DLBCL, из-за отказа спасительной химиотерапии перед ASCT, около половины пациентов не могут пройти ASCT. Кроме того, в связи с возрастом или осложнениями, в настоящее время нет стандартного плана лечения для пациентов, которые не имеют права на ASCT. Таким образом, для рецидива или огнеупорных DLBCL, новые варианты лечения, которые являются более эффективными для укуса являются срочными.

Polivy был разработан компанией Roche Genentech с использованием технологии ADC компании Seattle Genetics. Это первый в своем классе ADC специально ориентированных CD79b. Он состоит из гуманизированного анти-CD79b антитела и антимитотический агент MMAE (Monomethylastatin E) является конъюгированных и в настоящее время разрабатывается для лечения нескольких типов неходжкинской лимфомы (НХЛ). CD79b очень конкретно выражается в большинстве типов B клеток НХЛ, что делает его перспективной мишенью для разработки новых методов лечения. Polatuzumab ведотин цели CD79b и разрушает эти В-клетки, минимизируя воздействие на нормальные клетки при максимальном уничтожении раковых клеток.

В дополнение к R / R заболеваний, Polivy также проводит исследования в первой линии DLBCL, и данные из фазы 3 POLARIX испытания, как ожидается, будут доступны в 2021 году. Другие текущие исследования включают в себя сочетание Polivy с Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta / Venclyxto (венетоклакс), и CD20xCD3 бисспецифических антител mosunetuzumab и glofitamab, чтобы определить потенциал Поливи для обеспечения клинических преимуществ в областях, где медицинские потребности не удовлетворены.